Un médicament intelligent frappe un point faible caché de l’ARN dans les cellules cancéreuses
Les chercheurs ont conçu une nouvelle classe de molécules médicamenteuses capables de détruire spécifiquement TERRA, une molécule d’ARN dont certaines cellules cancéreuses dépendent pour survivre. Grâce à une technique connue sous le nom de « RIBOTAC », le composé est capable de localiser TERRA à l’intérieur de la cellule et de la briser tout en évitant l’ARN sain. Ces travaux suggèrent une voie possible vers de futures thérapies contre le cancer qui se concentreraient sur les facteurs génétiques de la maladie plutôt que sur ses effets extérieurs.
Une équipe de l’Université hébraïque de Jérusalem a créé une molécule semblable à un médicament capable de localiser et d’éliminer un segment d’ARN lié au développement du cancer. L’étude, publiée dans Advanced Sciences, a été menée par le Dr Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia et Dipak Dahatonde de la Faculté de médecine de l’université. Leurs recherches se concentrent sur TERRA, une molécule d’ARN qui aide à maintenir les extrémités des chromosomes, les régions de l’ADN qui soutiennent la stabilité cellulaire et la santé globale.
Lorsque TERRA ne fonctionne pas correctement, il peut perturber le vieillissement et la division cellulaire normaux. Dans plusieurs cancers, notamment certaines tumeurs du cerveau et des os, les cellules cancéreuses exploitent TERRA pour continuer à croître et à se diviser.
“Nous avons créé un outil qui agit comme un missile guidé contre les mauvais ARN”, a déclaré le Dr Benhamou. “Il peut trouver TERRA à l’intérieur des cellules cancéreuses et le faire disparaître, sans nuire aux parties saines de la cellule.”
Comment fonctionne la molécule RIBOTAC
Les chercheurs ont construit une petite molécule en utilisant RIBOTAC, abréviation de Ribonuclease-Targeting Chimera. Cette molécule identifie une forme distinctive dans TERRA appelée G-quadruplex – une structure repliée – et recrute ensuite une enzyme naturelle dans la cellule, la RNase L, pour décomposer l’ARN.
Il s’agit de la première démonstration d’un outil capable de détruire TERRA avec une telle précision. La molécule cible sélectivement TERRA et n’affecte pas les autres molécules d’ARN partageant des caractéristiques similaires.
Dans des expériences utilisant des lignées de cellules cancéreuses telles que les cellules HeLa et U2OS (qui représentent un type de cancer difficile à traiter), le traitement a réduit les niveaux de TERRA et a ralenti la croissance des cellules cancéreuses.
Potentiel de remodeler les futures thérapies contre le cancer
Ces résultats suggèrent la possibilité de développer des médicaments ciblant directement les molécules d’ARN, et pas seulement les protéines, qui constituent la cible principale de la plupart des médicaments actuels.
“C’est une nouvelle façon de penser la médecine”, a déclaré Benhamou. “Au lieu de nous concentrer uniquement sur les protéines, nous apprenons maintenant à cibler l’ARN qui les contrôle. Cela pourrait ouvrir la porte au traitement de maladies que nous pensions autrefois impossibles à atteindre.”
