Les scientifiques découvrent un point faible caché qui pourrait déclencher la maladie d’Alzheimer
Ce sont de minuscules particules aux conséquences humaines potentiellement énormes. Des chercheurs de l’Université d’Aarhus ont découvert un défaut dans la façon dont les cellules forment ce que l’on appelle des exosomes, et ce défaut est associé à une mutation trouvée chez certaines personnes atteintes de démence. Cette découverte pourrait offrir de nouvelles perspectives sur la façon dont la maladie d’Alzheimer se développe – et potentiellement orienter vers de futures stratégies de traitement.
Les exosomes sont extraordinairement petits. Des millions d’entre eux pourraient s’asseoir sur la pointe d’un grain de riz. Malgré leur taille, de nouvelles découvertes du Département de biomédecine de l’Université d’Aarhus suggèrent qu’elles pourraient jouer un rôle central dans la maladie d’Alzheimer. Le professeur adjoint Kristian Juul-Madsen fait partie de l’équipe à l’origine de l’étude, récemment parue dans Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
“Les exosomes sont utilisés pour communiquer avec les cellules environnantes et les activer, et nous avons maintenant identifié un défaut dans la production et la qualité des exosomes dans des cellules dont nous savons qu’elles sont prédisposées à la maladie d’Alzheimer.”
La mutation SORLA affaiblit la production d’exosomes
Les scientifiques ont identifié quatre gènes principaux liés aux formes héréditaires de la maladie d’Alzheimer. L’un d’eux est Sorl1, qui contient les instructions pour fabriquer la protéine SORLA. Lorsque la protéine SORLA est porteuse d’une mutation, le risque de développer la maladie d’Alzheimer augmente. Selon Kristian Juul-Madsen et ses collègues, les défauts de cette protéine perturbent la capacité des cellules cérébrales à produire des exosomes sains.
“Nous avons constaté que les cellules présentant cette mutation produisaient 30 % d’exosomes en moins, et que ceux qui étaient produits étaient nettement moins efficaces pour stimuler la croissance et la maturation des cellules environnantes – en fait, jusqu’à 50 % moins efficaces que dans les cellules où la protéine SORLA n’est pas mutée. “
Pourquoi la qualité des exosomes est importante pour le cerveau
Cette découverte pourrait constituer une avancée importante pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer, explique-t-il.
“Cela nous indique que les exosomes produits en particulier par les cellules immunitaires du cerveau jouent un rôle important dans le maintien de la santé du cerveau – et que les mutations conduisant à des exosomes moins nombreux et de moins bonne qualité sont associées à un risque accru de maladie d’Alzheimer.”
Kristian Juul-Madsen pense que ces découvertes pourraient éventuellement contribuer aux progrès du traitement de la maladie d’Alzheimer.
“Le potentiel est très clair. Nous avons maintenant l’opportunité d’étudier de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer – soit en stimulant la fonction de SORLA afin que les cellules produisent des exosomes plus nombreux et de meilleure qualité, soit en ciblant d’autres récepteurs connus qui peuvent améliorer la production d’exosomes.”
Un besoin croissant de nouvelles thérapies contre la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence liée à l’âge la plus courante au Danemark. On estime que 55 000 Danois vivent avec la maladie, et il manque encore des options thérapeutiques efficaces.
