Les scientifiques ont trouvé un moyen de rétablir le flux sanguin cérébral dans les cas de démence
Une nouvelle façon potentielle de traiter la réduction du flux sanguin cérébral et certaines formes de démence commence à émerger. Les scientifiques de l’Université du Vermont, Robert Larner, MD College of Medicine, ont découvert de nouveaux détails sur la façon dont la circulation sanguine dans le cerveau est contrôlée et sur la façon dont les problèmes vasculaires pourraient être inversés. Leurs recherches précliniques, publiées le 22 décembre dans Actes de l’Académie nationale des sciencessuggère que le remplacement d’un phospholipide manquant dans la circulation sanguine pourrait aider à rétablir un flux sanguin cérébral normal et à atténuer les symptômes liés à la démence.
“Cette découverte constitue un énorme pas en avant dans nos efforts visant à prévenir la démence et les maladies neurovasculaires”, déclare le chercheur principal Osama Harraz, Ph.D., professeur adjoint de pharmacologie au Larner College of Medicine. “Nous découvrons les mécanismes complexes de ces conditions dévastatrices et nous pouvons désormais commencer à réfléchir à la manière de traduire cette biologie en thérapies.”
Le fardeau croissant de la démence
La maladie d’Alzheimer et les démences associées touchent environ 50 millions de personnes dans le monde, et ce nombre continue de croître. La prévalence croissante exerce une forte pression sur les familles, les soignants et les systèmes de santé. Des recherches en cours tentent de comprendre comment les protéines, l’inflammation, la signalisation neuronale et le dysfonctionnement des cellules cérébrales contribuent à ces troubles.
Les travaux du laboratoire Harraz se concentrent sur la manière dont le flux sanguin cérébral est contrôlé et sur la manière dont les vaisseaux sanguins communiquent via des signaux moléculaires. Un objectif majeur est Piezo1, une protéine présente dans les membranes des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins. Piezo1 aide à réguler le flux sanguin cérébral en détectant les forces physiques créées lorsque le sang circule dans le réseau vasculaire cérébral. Son nom vient du mot grec signifiant « pression ». Des recherches antérieures ont montré que Piezo1 se comporte différemment chez les personnes porteuses de certaines variations génétiques du gène Piezo1.
Un lipide clé qui contrôle les vaisseaux sanguins
La nouvelle étude, intitulée « PIP2 Corrige une canalopathie piézo1 endothéliale », offre un nouvel aperçu de la façon dont Piezo1 influence le flux sanguin cérébral. Les résultats montrent également que des conditions telles que la maladie d’Alzheimer sont liées à une activité Piezo1 anormalement élevée dans les vaisseaux sanguins cérébraux. Pour mieux comprendre pourquoi cela se produit, l’équipe de recherche a examiné un phospholipide appelé PIP.2que l’on trouve dans les membranes des cellules cérébrales.
PÉPIN2 joue un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire et la régulation des canaux ioniques – un processus complexe qui contrôle le moment où les pores des protéines dans les cellules s’ouvrent et se ferment. Les chercheurs ont découvert que le PIP2 agit normalement comme un suppresseur naturel de Piezo1. Lorsque le PIP2 les niveaux chutent, Piezo1 devient trop actif, perturbant le flux sanguin normal dans le cerveau. Lorsque l’équipe a ajouté PIP2 de retour dans le système, l’activité Piezo1 a diminué et une circulation sanguine saine a été rétablie. Ces résultats suggèrent que l’augmentation du PIP2 Ces niveaux pourraient constituer la base d’une nouvelle stratégie de traitement visant à améliorer le flux sanguin cérébral et à soutenir la fonction cérébrale.
Prochaines étapes vers de futurs traitements
Les études futures se concentreront sur la compréhension exacte du fonctionnement du PIP2 interagit avec Piezo1. Les chercheurs veulent déterminer si le PIP2 se fixe directement à des parties spécifiques de la protéine ou modifie la membrane cellulaire environnante de manière à limiter l’ouverture des canaux. Des travaux supplémentaires exploreront également comment les déclins du PIP liés à la maladie2 supprimez ce contrôle réglementaire, permettant à Piezo1 de rester hyperactif et d’altérer le flux sanguin cérébral. Il sera essentiel de clarifier ces mécanismes pour développer des thérapies basées sur la restauration du PIP.2 ou ciblant directement Piezo1 pour améliorer la santé neurovasculaire dans la démence et les troubles vasculaires associés.
