La créatine ne fait pas que développer les muscles. Cela peut aussi aider à lutter contre le cancer
La créatine est largement connue comme supplément utilisé par les athlètes et les bodybuilders pour améliorer la force et les performances. Aujourd’hui, une nouvelle recherche de l’UCLA suggère qu’elle pourrait jouer un autre rôle surprenant : aider le système immunitaire à lancer une attaque plus forte contre le cancer.
L’étude, publiée dans iSciencea découvert que la créatine stimule l’activité des cellules dendritiques, des cellules immunitaires spécialisées qui détectent les tumeurs et activent les cellules T tueuses responsables de la destruction du cancer. Les résultats, basés sur des expériences sur des souris et des cellules humaines, s’appuient sur recherches antérieures du même laboratoire montrant que la créatine améliore également la fonction des cellules T anticancéreuses.
La créatine peut renforcer l’immunothérapie contre le cancer
De nombreuses immunothérapies anticancéreuses actuelles sont conçues pour activer les cellules T tueuses, mais seulement 20 à 40 % des patients en bénéficient. L’équipe de l’UCLA estime que l’amélioration de la fonction des cellules dendritiques, qui coordonnent et dirigent ces cellules T, pourrait rendre l’immunothérapie efficace pour davantage de personnes.
“L’immunothérapie s’est révélée remarquablement prometteuse, mais elle ne fonctionne que pour un sous-ensemble de patients”, a déclaré Lili Yang, auteur principal de l’étude, professeur de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire et membre du centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches à l’UCLA. “Cette étude montre que la créatine n’aide pas seulement les cellules T à combattre le cancer, elle dynamise également l’ensemble de l’infrastructure qui les soutient et les guide. Cela fait de la créatine un complément prometteur pour soutenir de manière holistique la réponse immunitaire dont dépendent les immunothérapies modernes.”
Des scientifiques découvrent le rôle de la créatine dans les cellules dendritiques
Pour comprendre comment la créatine influence le système immunitaire, les chercheurs ont d’abord examiné l’activité des gènes métaboliques dans les cellules dendritiques entrées dans les tumeurs de souris. Ils ont découvert que le gène responsable de la production du transporteur de créatine, une protéine qui transporte la créatine dans les cellules, était beaucoup plus actif dans les cellules dendritiques infiltrant les tumeurs que dans les cellules dendritiques présentes dans les tissus sains.
L’équipe a ensuite conçu des cellules dendritiques dépourvues du transporteur de créatine. Sans la capacité d’absorber la créatine, les cellules survivaient moins efficacement, devenaient moins actives et étaient beaucoup moins capables de préparer les lymphocytes T à reconnaître et à attaquer les tumeurs. Lorsque ces cellules dendritiques déficientes en créatine ont été cultivées aux côtés de cellules T dans des expériences en laboratoire, les cellules T se sont moins multipliées et ont produit moins de molécules de signalisation nécessaires pour mettre en place une réponse anticancéreuse efficace.
La créatine a ralenti la croissance tumorale chez la souris
Les chercheurs ont également testé si l’augmentation des niveaux de créatine pouvait produire l’effet inverse.
Les injections quotidiennes de créatine dans des modèles murins de mélanome ont considérablement ralenti la croissance tumorale tout en augmentant le nombre et l’activité des cellules dendritiques entrées dans les tumeurs. Les cellules dendritiques traitées ont également libéré des niveaux plus élevés de signaux chimiques qui ont attiré des cellules immunitaires supplémentaires dans l’environnement tumoral.
À l’aide d’analyses métabolomiques, les scientifiques ont découvert que la supplémentation en créatine augmentait les niveaux d’ATP intracellulaire dans les cellules dendritiques. L’ATP est la principale source d’énergie qui alimente presque tous les processus cellulaires. En augmentant ces réserves d’énergie, la créatine a contribué à maintenir les voies de signalisation inflammatoires nécessaires à l’activation des cellules dendritiques.
Les chercheurs ont comparé le rôle de la créatine à celui d’une batterie rechargeable, permettant aux cellules dendritiques de stocker et de libérer de l’énergie selon leurs besoins, même en rivalisant avec les cellules tumorales à croissance rapide pour des nutriments limités.
Avantages potentiels des vaccins contre le cancer
L’équipe a également étudié les effets de la créatine sur les cellules immunitaires humaines.
Dans des expériences en laboratoire, la créatine a amélioré l’activation des cellules dendritiques dérivées de monocytes humains, qui sont couramment utilisées pour développer des vaccins contre le cancer des cellules dendritiques. Il a également amélioré la capacité de ces cellules à stimuler les cellules T humaines contre une cible associée au cancer.
Les résultats suggèrent que l’ajout de créatine lors de la production de vaccins à base de cellules dendritiques pourrait potentiellement rendre ces thérapies plus efficaces.
“Le potentiel que nous voyons ici est que la créatine pourrait être utilisée de deux manières complémentaires : comme complément pour améliorer la réponse immunitaire des patients recevant déjà une immunothérapie, et comme outil pour améliorer la qualité des vaccins à base de cellules dendritiques avant leur administration”, a déclaré James Elsten-Brown, co-premier auteur et étudiant diplômé du laboratoire de Yang.
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que la créatine pourrait renforcer les défenses anticancéreuses du système immunitaire à plusieurs stades, en commençant par les cellules qui détectent le cancer et déclenchent la réponse de l’organisme.
“Comprendre comment soutenir métaboliquement les cellules dendritiques, c’est soutenir l’ensemble de la réponse antitumorale, pas seulement les cellules T tueuses qui se trouvent à la fin de celle-ci”, a déclaré Elliot Kang, co-premier auteur de l’étude et ancien chercheur étudiant de premier cycle dans le laboratoire de Yang.
Des essais sur des humains sont encore nécessaires
Malgré les résultats encourageants, les chercheurs préviennent que les travaux en sont encore à leurs débuts. Les expériences ont été menées sur des souris et des cellules humaines cultivées en laboratoire, et non sur des patients atteints de cancer. Les résultats ne doivent donc pas être interprétés comme une preuve que les suppléments de créatine améliorent le traitement du cancer chez l’homme.
Bien que le monohydrate de créatine soit largement utilisé depuis des décennies et qu’il soit généralement considéré comme sûr lorsqu’il est pris aux doses recommandées, les chercheurs soulignent que toute personne recevant un traitement contre le cancer devrait consulter son médecin avant d’ajouter un supplément à sa routine.
La prochaine étape consistera en des essais cliniques prospectifs visant à déterminer si la supplémentation en créatine peut améliorer les résultats pour les patients subissant une immunothérapie anticancéreuse.
Les approches expérimentales décrites dans l’étude n’ont pas été testées sur des humains ni approuvées par la Food and Drug Administration comme étant sûres et efficaces pour une utilisation chez l’homme.
Le financement de la recherche a été assuré par une subvention d’innovateur de la Fondation Rose Hills du Broad Stem Cell Research Center de l’UCLA ; le UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center et le programme de bourses Ablon du Broad Stem Cell Research Center de l’UCLA ; et une bourse de chercheur principal du Magnolia Council et une bourse de la Tower Cancer Research Foundation.
La stratégie thérapeutique potentielle identifiée dans l’étude fait également l’objet d’une demande de brevet déposée par l’UCLA Technology Development Group au nom des Regents de l’Université de Californie.
