Réinitialiser le rythme du corps pourrait protéger le cerveau de la maladie d’Alzheimer

Dirigée par Erik Musiek, MD, PhD, professeur de neurologie Charlotte et Paul Hagemann à WashU Medicine, et premier auteur Jiyeon Lee, PhD, l’équipe de recherche a vérifié si le blocage d’une protéine spécifique de l’horloge circadienne pouvait ralentir la progression de la neurodégénérescence. Ils ont découvert que l’inhibition de l’activité de cette protéine réduisait les niveaux de tau, une protéine toxique liée à la pathologie d’Alzheimer, et réduisait les dommages causés aux tissus cérébraux.

REV-ERBα, NAD⁺et le vieillissement cérébral

La protéine circadienne à l’étude, appelée REV-ERBα, aide à réguler les rythmes quotidiens du métabolisme et de l’inflammation du corps. Bien que son rôle dans le cerveau soit moins bien compris, des études antérieures sur d’autres tissus ont montré que REV-ERBα influence les niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD⁺), une molécule vitale pour le métabolisme, la production d’énergie et la réparation de l’ADN. NAD en baisse⁺ les niveaux sont étroitement associés au vieillissement cérébral et aux maladies neurodégénératives. De nombreux suppléments en vente libre visent à augmenter le NAD⁺ comme stratégie pour ralentir le vieillissement et promouvoir la santé cellulaire.

Pour tester le rôle de REV-ERBα, l’équipe a supprimé génétiquement la protéine dans deux groupes de souris : un dans lequel la délétion s’est produite dans tout le corps et un autre où elle a été supprimée uniquement dans les astrocytes (cellules gliales de soutien qui forment une partie majeure du système nerveux central). Dans les deux cas, NAD⁺ les niveaux ont augmenté de manière significative. Les résultats suggèrent que l’élimination de REV-ERBα dans les astrocytes stimule directement le NAD⁺ dans le cerveau, ouvrant la voie à de futurs traitements ciblant la neurodégénérescence.

Le traitement médicamenteux protège contre la pathologie Tau

Dans une autre expérience, les chercheurs ont bloqué REV-ERBα en utilisant à la fois des méthodes génétiques et un nouveau médicament qui s’est également révélé prometteur dans les études sur l’amyloïde-β et la maladie de Parkinson. Cette approche a augmenté le NAD⁺ niveaux et protégé les souris des lésions cérébrales liées à la protéine tau. Les agrégats Tau sont connus pour perturber les fonctions cérébrales et provoquer des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.

Les résultats suggèrent que la manipulation de l’horloge interne du corps, spécifiquement en inhibant REV-ERBα, pourrait représenter une nouvelle façon de protéger le cerveau, de prévenir l’accumulation de tau et potentiellement de ralentir ou d’arrêter la progression de la maladie d’Alzheimer.