Les scientifiques détectent des lésions cérébrales cachées des années avant les symptômes de la SEP
Au moment où la plupart des gens commencent à chercher de l’aide pour la sclérose en plaques (SEP), la maladie endommage déjà discrètement le cerveau depuis des années. Jusqu’à récemment, les scientifiques ne savaient pas exactement quelles cellules avaient été touchées en premier ni quand les dommages avaient réellement commencé.
Suivre les premières attaques de la maladie
Les chercheurs de l’UC San Francisco ont fourni la chronologie la plus détaillée à ce jour en analysant des milliers de protéines circulant dans le sang. Leurs résultats montrent que le système immunitaire commence à attaquer la gaine protectrice de myéline du cerveau – la couche graisseuse qui isole les fibres nerveuses – beaucoup plus tôt que les scientifiques ne le pensaient autrefois.
L’équipe a mesuré les fragments de myéline et d’autres molécules laissés par les attaques immunitaires, ainsi que les signaux chimiques qui déterminent la réponse du système immunitaire. Ces travaux leur ont permis de décrire, pour la première fois, l’enchaînement d’événements biologiques qui mènent ultimement à l’apparition de la SEP.
Cette découverte ouvre la porte à un diagnostic plus précoce et, à l’avenir, pourrait rendre possible la prévention.
Les premiers signes avant-coureurs du corps
La recherche a montré que la SEP cible d’abord la gaine de myéline. Environ un an plus tard, des signes de dommages aux fibres nerveuses sous-jacentes commencent à apparaître.
Parmi les protéines immunitaires qui ont augmenté au cours de cette étape initiale, une s’est démarquée : l’IL-3. Cette molécule joue un rôle central au début de la maladie, lorsque le système nerveux central subit déjà des dommages importants même si les patients ne présentent pas encore de symptômes. L’IL-3 aide à recruter des cellules immunitaires dans le cerveau et la moelle épinière, où elles commencent à attaquer les tissus nerveux.
“Nous pensons que nos travaux ouvrent de nombreuses opportunités pour le diagnostic, la surveillance et la possibilité de traiter la SEP”, a déclaré Ahmed Abdelhak, MD, professeur adjoint de neurologie à l’UCSF et premier et co-auteur principal de l’article, publié dans Médecine naturelle le 20 octobre. “Cela pourrait changer la donne dans la façon dont nous comprenons et gérons cette maladie.”
Suivre des indices sanguins des années avant le diagnostic
Les chercheurs ont analysé plus de 5 000 protéines différentes dans des échantillons de sang provenant de 134 personnes ayant finalement développé la SEP. Ces échantillons provenaient du référentiel de sérums du département américain de la Défense, qui stocke le sang des candidats militaires. Étant donné que le référentiel conserve des échantillons pendant des décennies, les scientifiques ont pu examiner le sang prélevé des années avant que ces individus ne soient diagnostiqués.
Sept ans avant le diagnostic, les chercheurs ont détecté un pic dans une protéine connue sous le nom de MOG (glycoprotéine oligodendrocytes de myéline), qui signale des dommages à l’isolation de la myéline autour des fibres nerveuses. Environ un an plus tard, ils ont observé une augmentation des chaînes légères des neurofilaments, un marqueur de lésion des fibres nerveuses elles-mêmes.
Au cours de cette même fenêtre, l’IL-3 et plusieurs protéines immunitaires apparentées sont apparues dans la circulation sanguine, indiquant qu’une attaque immunitaire était déjà en cours.
Construire les bases d’un test sanguin prédictif
Au total, l’équipe a identifié environ 50 protéines qui pourraient servir d’indicateurs précoces de la SEP. Depuis, ils ont déposé une demande de brevet pour un test sanguin diagnostique basé sur les 21 marqueurs les plus fiables.
Ari Green, MD, chef de la division de neuroimmunologie et de biologie gliale du département de neurologie de l’UCSF et auteur principal de l’étude, a déclaré que les résultats pourraient remodeler la façon dont les médecins abordent la prévention et le traitement.
“Nous savons maintenant que la SEP apparaît bien plus tôt que l’apparition clinique, ce qui crée la possibilité réelle que nous puissions un jour prévenir la SEP – ou au moins utiliser nos connaissances pour protéger les personnes contre d’autres blessures.”
Auteurs : Les autres auteurs de l’UCSF sont Gabriel Cerono, MD, Kiarra Ning, John Boscardin, PhD, The UCSF ORIGINS Study, Christian Cordano, MD, PhD, Asritha Tubati, Camille Fouassier, Eric D. Chow, PhD, Refujia Gomez, Adam Santaniello, Kelsey C. Zorn, MHS, Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, PhD, Bruce AC Cree, MD, PhD, MAS, Stephen L. Hauser, MD, Jonah R. Chan, PhD, Sergio E. Baranzini, PhD, Michael R. Wilson, MD, et Ari J. Green, MD. Pour tous les auteurs, voir l’article.
Financement : Ce travail a été financé en partie par le ministère de la Défense (HT94252310499), les National Institutes of Health (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644, la Fondation Valhalla, la National MS Society, la Westridge Foundation, la National Multiple Sclerosis Society. (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), la Water Cove Charitable Foundation, Tim et Laura O’Shaughnessy et la famille Littera. Pour tous les financements et divulgations, voir le document.
