Les médicaments GLP-1 comme Ozempic entraînent une perte de poids énorme, mais de nouvelles recherches révèlent un piège caché

Les analyses ont évalué trois agonistes des récepteurs GLP-1 utilisés pour la gestion du poids et ont révélé que chacun produisait une perte de poids cliniquement importante par rapport au placebo. Malgré cela, il existe encore des preuves limitées ou incertaines sur leur sécurité à long terme, leurs effets secondaires possibles et la manière dont les liens financiers pourraient influencer les résultats de l’étude.

Les agonistes des récepteurs du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ont été introduits pour la première fois au milieu des années 2000 pour aider les personnes atteintes de diabète de type 2. Dans ce contexte, en particulier chez les personnes souffrant d’une maladie cardiaque ou rénale sous-jacente, les médicaments ont contribué à améliorer le taux de sucre dans le sang, à réduire le risque de complications associées, à perdre du poids et à réduire le risque de décès prématuré.

Plus récemment, des chercheurs ont testé des agonistes des récepteurs GLP-1 chez des personnes obèses. Ces médicaments agissent en imitant une hormone naturelle qui ralentit la digestion et aide les individus à se sentir rassasiés plus longtemps. Au Royaume-Uni, ils sont approuvés pour la gestion du poids lorsqu’ils sont associés à un régime hypocalorique et à une activité physique pour les personnes obèses ou pour celles en surpoids ayant des problèmes de santé associés.

Les médicaments GLP-1 sont prometteurs pour la gestion du poids

Dans toutes les études examinées, le tirzépatide, le sémaglutide et le liraglutide ont systématiquement entraîné une perte de poids significative sur un à deux ans par rapport au placebo, et les bénéfices ont semblé se poursuivre pendant le traitement en cours.

• Le tirzépatide (administré une fois par semaine) a entraîné une réduction du poids corporel d’environ 16 % après 12 à 18 mois. Les résultats de 8 essais contrôlés randomisés (6 361 participants) ont indiqué que ces effets pourraient durer jusqu’à 3,5 ans, bien que les données de sécurité à long terme restent limitées.
• Le sémaglutide (également injecté chaque semaine) a été associé à une perte de poids moyenne d’environ 11 % après 24 à 68 semaines, avec des preuves suggérant que l’effet peut persister jusqu’à deux ans, sur la base de 18 essais contrôlés randomisés (27 949 participants). Un plus grand nombre de personnes ont obtenu une perte de poids d’au moins 5 %, mais le médicament a entraîné des taux plus élevés de problèmes gastro-intestinaux légers à modérés.
• Le liraglutide (une injection quotidienne) a entraîné une perte de poids moyenne de 4 à 5 % dans 24 essais (9 937 participants), surpassant toujours le placebo. Les preuves des bénéfices au-delà de deux ans étaient plus limitées.

Les revues ont trouvé peu ou pas de différence entre les médicaments et le placebo en ce qui concerne les événements cardiovasculaires majeurs, la mortalité ou la qualité de vie. Cependant, les nausées et les malaises digestifs sont apparus plus souvent chez les personnes prenant des médicaments GLP-1, et certains participants ont arrêté le traitement en raison de ces effets secondaires.

“Ces médicaments ont le potentiel d’entraîner une perte de poids substantielle, en particulier au cours de la première année”, explique Juan Franco, co-chercheur principal de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf, en Allemagne. “C’est un moment passionnant après des décennies de tentatives infructueuses pour trouver des traitements efficaces pour les personnes souffrant d’obésité.”

La recherche indépendante et un accès équitable sont essentiels

La plupart des études incluses dans les revues ont été financées par les sociétés qui fabriquent les médicaments et ont été façonnées par ces sociétés en termes de conception, d’analyse et de reporting. Cela a soulevé des questions sur les conflits d’intérêts potentiels et souligne l’importance de la recherche indépendante.

Les auteurs ont également souligné que l’utilisation de ces médicaments devrait être considérée dans un contexte de santé plus large, incluant des questions telles que l’accès, l’abordabilité et la couverture d’assurance, afin que les inégalités existantes en matière de santé ne s’aggravent pas. Les coûts restent un obstacle majeur, en particulier pour le sémaglutide et le tirzépatide, tandis que le liraglutide est devenu plus abordable depuis l’expiration de son brevet. Le brevet du sémaglutide expirera en 2026.

La plupart des essais ont été menés dans des pays à revenu intermédiaire ou élevé, avec peu ou pas de représentation de régions telles que l’Afrique, l’Amérique centrale et l’Asie du Sud-Est. Étant donné que la composition corporelle, les habitudes alimentaires et les comportements en matière de santé diffèrent à travers le monde, les auteurs ont souligné la nécessité de comprendre comment ces médicaments agissent dans des populations plus diverses.

“Nous avons besoin de plus de données sur les effets à long terme et d’autres résultats liés à la santé cardiovasculaire, en particulier chez les personnes à faible risque”, déclare Eva Madrid, co-chercheuse principale de l’Université de Valparaíso, au Chili. “La reprise de poids après l’arrêt du traitement peut affecter la durabilité à long terme des bénéfices observés. Des études plus indépendantes du point de vue de la santé publique sont nécessaires.”

Les revues soulignent la nécessité de mener des enquêtes indépendantes à long terme pour guider les décisions cliniques et politiques et pour mieux définir le rôle des agonistes des récepteurs GLP-1 dans la gestion durable du poids.

Commandées par l’Organisation mondiale de la santé, ces études contribueront aux prochaines lignes directrices de l’OMS sur l’utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1 pour traiter l’obésité.