Les médicaments de perte de poids à succès comme Ozempic donnent d’excellents résultats mais se heurtent à de grandes questions

L’analyse s’est concentrée sur trois médicaments classés comme antagonistes des récepteurs GLP-1. Dans l’ensemble, chaque médicament a entraîné une perte de poids plus importante qu’un placebo. Dans le même temps, les chercheurs ont découvert des lacunes dans les données probantes, notamment en ce qui concerne les résultats à long terme en matière de santé, les effets secondaires et les éventuels conflits d’intérêts liés au financement de l’industrie.

Du traitement du diabète à la thérapie de l’obésité

Les agonistes des récepteurs du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ont été développés pour la première fois pour traiter le diabète de type 2 et ont commencé à être utilisés en clinique au milieu des années 2000. Chez les personnes atteintes de diabète, en particulier celles souffrant d’une maladie cardiaque ou rénale, ces médicaments ont amélioré la glycémie, réduit le risque de complications cardiaques et rénales, favorisé la perte de poids et réduit le risque de décès prématuré.

Ces dernières années, des chercheurs ont testé des agonistes des récepteurs GLP-1 chez des personnes obèses. Ces médicaments copient l’action d’une hormone naturelle qui ralentit la digestion et augmente la sensation de satiété. Au Royaume-Uni, ils sont approuvés pour la gestion du poids lorsqu’ils sont associés à un régime hypocalorique et à de l’exercice physique chez les personnes obèses ou chez celles qui sont en surpoids et ont des problèmes de santé liés au poids.

Quelle perte de poids les médicaments GLP-1 produisent-ils

Dans les trois revues, le tirzépatide (Mounjaro et Zepbound), le sémaglutide (Ozempic, Wegovy et Rybelsus) et le liraglutide (Victoza et Saxenda) ont tous entraîné une perte de poids notable sur un à deux ans par rapport au placebo. Les bénéfices semblent susceptibles de perdurer aussi longtemps que les patients restent sous traitement.

• Le tirzépatide (administré une fois par semaine) a entraîné une perte de poids moyenne d’environ 16 % après 12 à 18 mois. Les données de 8 essais contrôlés randomisés (6 361 participants) ont indiqué que ce niveau de perte de poids pourrait durer jusqu’à 3,5 ans, bien que les informations sur la sécurité à long terme restent limitées.
• Le sémaglutide (également injecté chaque semaine) a entraîné une perte de poids moyenne d’environ 11 % après 24 à 68 semaines. Les résultats de 18 essais contrôlés randomisés (27 949 participants) suggèrent que l’effet peut persister jusqu’à deux ans. Les participants prenant du sémaglutide étaient plus susceptibles de perdre au moins 5 % de leur poids corporel, mais ils ont également présenté des taux plus élevés d’effets secondaires gastro-intestinaux légers à modérés.
• Le liraglutide (une injection quotidienne) a donné des résultats plus modestes, avec une perte de poids moyenne d’environ 4 à 5 % sur la base de 24 essais (9 937 participants). Malgré cela, davantage de personnes ont obtenu une perte de poids significative par rapport au placebo. Les preuves au-delà de deux ans de traitement étaient limitées.

En ce qui concerne les événements cardiovasculaires majeurs, la qualité de vie ou le décès, les chercheurs n’ont trouvé que peu ou pas de différence entre les médicaments GLP-1 et le placebo. Les effets secondaires étaient plus fréquents avec les médicaments, en particulier des nausées et d’autres problèmes digestifs, et certains participants ont donc arrêté le traitement.

“Ces médicaments ont le potentiel d’entraîner une perte de poids substantielle, en particulier au cours de la première année”, explique Juan Franco, co-chercheur principal de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf, en Allemagne. “C’est un moment passionnant après des décennies de tentatives infructueuses pour trouver des traitements efficaces pour les personnes souffrant d’obésité.”

Préoccupations concernant le financement et l’accès de l’industrie

Une grande partie des études incluses dans les revues ont été financées par les sociétés qui fabriquent les médicaments. Dans de nombreux cas, les entreprises ont été profondément impliquées dans la conception, la conduite, l’analyse et le reporting des essais. Ce niveau d’implication soulève des inquiétudes quant à d’éventuels conflits d’intérêts et souligne la nécessité d’une recherche plus indépendante.

Les auteurs soulignent également qu’une utilisation plus large des médicaments GLP-1 doit tenir compte des déterminants sociaux et commerciaux de la santé, tels que le coût, la couverture d’assurance et l’accès global. Sans une planification minutieuse, une utilisation accrue pourrait aggraver les disparités existantes en matière de santé parmi les personnes obèses. Les prix élevés restreignent actuellement l’accès au sémaglutide et au tirzépatide, tandis que le liraglutide est devenu plus abordable après l’expiration de son brevet, permettant aux versions génériques d’entrer sur le marché. Le brevet du sémaglutide expirera également en 2026.

La plupart des essais examinés ont été menés dans des pays à revenu intermédiaire ou élevé. Des régions telles que l’Afrique, l’Amérique centrale et l’Asie du Sud-Est étaient sous-représentées, voire pas du tout. Étant donné que la composition corporelle, le régime alimentaire et les comportements en matière de santé varient considérablement d’une population à l’autre, les chercheurs soulignent l’importance d’étudier le fonctionnement de ces médicaments dans divers contextes mondiaux.

“Nous avons besoin de plus de données sur les effets à long terme et d’autres résultats liés à la santé cardiovasculaire, en particulier chez les personnes à faible risque”, déclare Eva Madrid, co-chercheuse principale de l’Université de Valparaíso, au Chili. “La reprise de poids après l’arrêt du traitement peut affecter la durabilité à long terme des bénéfices observés. Des études plus indépendantes du point de vue de la santé publique sont nécessaires.”

Des preuves à long terme sont nécessaires pour les futures lignes directrices

Les revues concluent que les études à plus long terme financées de manière indépendante sont essentielles pour orienter à la fois la pratique médicale et la politique de santé publique. Une meilleure compréhension des bénéfices et des risques durables aidera à définir le rôle des agonistes des récepteurs GLP-1 dans la gestion du poids à long terme.

Commandés par l’Organisation mondiale de la santé, ces résultats éclaireront les nouvelles lignes directrices de l’OMS sur l’utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1 pour le traitement de l’obésité.