Les scientifiques découvrent le « bouton d’arrêt » caché du corps en cas d’inflammation

L’inflammation est un mécanisme de défense essentiel qui nous protège des infections et des blessures. Cependant, si cela n’est pas contrôlé, cela peut contribuer à des maladies graves, notamment l’arthrite, les maladies cardiaques et le diabète. Jusqu’à présent, les scientifiques ne comprenaient pas clairement comment le corps passait d’une attaque immunitaire active à une phase de guérison.

Molécules dérivées des graisses qui calment le système immunitaire

L’étude, publiée dans Communications naturellesont découvert que de petites molécules à base de graisse, appelées époxy-oxylipines, agissent comme des régulateurs naturels de la réponse immunitaire. Ces molécules aident à prévenir l’accumulation de cellules immunitaires spécifiques appelées monocytes intermédiaires*, qui sont associées à l’inflammation chronique – liée aux lésions tissulaires, à la maladie et à la progression de la maladie.

Pour explorer ce processus, les chercheurs ont mené une expérience soigneusement contrôlée sur des volontaires sains. Les participants ont reçu une petite injection de bactéries E. coli tuées par les UV dans l’avant-bras. Cela a déclenché une réponse inflammatoire temporaire – douleur, rougeur, chaleur et gonflement – ​​semblable à celle qui se produit après une infection ou une blessure.

Les volontaires ont été divisés en deux groupes : le bras prophylactique et le bras thérapeutique.

À différentes étapes, les participants ont reçu un médicament appelé GSK2256294. Ce médicament bloque une enzyme connue sous le nom d’époxyde hydrolase soluble (sEH), qui décompose normalement les époxy-oxylipines.

Dans le bras prophylactique, 24 volontaires ont participé : 12 ont reçu le médicament et 12 ont reçu un placebo (placebo). Ils ont été traités deux heures avant le début de l’inflammation pour vérifier si une stimulation précoce des époxy-oxylipines pouvait prévenir des changements immunitaires nocifs.

Dans le groupe thérapeutique, 24 autres volontaires – 12 traités et 12 non traités (placebo) – ont reçu le médicament quatre heures après le début de l’inflammation. Cette approche reflétait la manière dont le traitement se déroulerait dans des contextes réels une fois que les symptômes apparaîtraient.

Stimuler les lipides protecteurs réduit les cellules immunitaires nocives

Dans les deux groupes, le blocage de la sEH a augmenté les niveaux d’époxy-oxylipines. Les participants qui ont reçu le médicament ont connu une résolution plus rapide de la douleur et avaient des niveaux significativement plus faibles de monocytes intermédiaires dans le sang et les tissus – les cellules immunitaires liées à l’inflammation et à la maladie chroniques. Notamment, le médicament n’a pas modifié de manière significative les symptômes visibles tels que rougeur ou gonflement.

Une enquête plus approfondie a montré qu’une époxy-oxylipine spécifique, 12,13-EpOME, agit en supprimant une voie de signalisation protéique connue sous le nom de p38 MAPK, qui pilote la transformation des monocytes. Des expériences en laboratoire et des tests supplémentaires chez des volontaires ayant reçu un médicament bloquant p38 ont confirmé ce mécanisme.

Le premier auteur, le Dr Olivia Bracken (département de vieillissement, de rhumatologie et de médecine régénérative de l’UCL), a déclaré : « Nos résultats révèlent une voie naturelle qui limite l’expansion nocive des cellules immunitaires et aide à calmer l’inflammation plus rapidement.

“Cibler ce mécanisme pourrait conduire à des traitements plus sûrs qui rétablissent l’équilibre immunitaire sans supprimer l’immunité globale.

“L’inflammation chronique étant considérée comme une menace majeure pour la santé mondiale, cette découverte ouvre une voie prometteuse pour de nouvelles thérapies.”

L’auteur correspondant, le professeur Derek Gilroy (Division de médecine de l’UCL) a déclaré : « Il s’agit de la première étude à cartographier l’activité de l’époxy-oxylipine chez l’homme au cours d’une inflammation.

“En renforçant ces molécules de graisse protectrices, nous pourrions concevoir des traitements plus sûrs pour les maladies provoquées par une inflammation chronique.”

Il a ajouté : « Il s’agissait d’une étude entièrement humaine avec un intérêt direct pour les maladies auto-immunes, car nous avons utilisé un médicament déjà adapté à l’usage humain – un médicament qui pourrait être réutilisé pour traiter les poussées de maladies inflammatoires chroniques, un domaine actuellement dépourvu de thérapies efficaces. »

Les scientifiques ont choisi d’étudier les époxy-oxylipines parce que des recherches antérieures sur des animaux suggéraient qu’elles pouvaient réduire l’inflammation et la douleur. Cependant, leur rôle dans la biologie humaine n’était pas clairement défini. Contrairement aux signaux inflammatoires bien connus tels que l’histamine et les cytokines, les époxy-oxylipines appartiennent à une voie moins étudiée qui, selon les chercheurs, pourrait aider à calmer naturellement le système immunitaire.

Prochaines étapes de la recherche sur l’arthrite et les maladies cardiaques

Les résultats ouvrent la possibilité d’essais cliniques pour tester les inhibiteurs de la sEH comme traitements de maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies cardiovasculaires.

Le Dr Bracken a déclaré : « Par exemple, la polyarthrite rhumatoïde est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les cellules qui tapissent vos articulations. Les inhibiteurs de la sEH pourraient être testés parallèlement aux médicaments existants pour déterminer s’ils peuvent aider à prévenir ou à ralentir les lésions articulaires causées par la maladie. »

Le Dr Caroline Aylott, responsable de la recherche chez Arthritis UK, a déclaré : « La douleur causée par l’arthrite peut affecter la façon dont nous bougeons, pensons, dormons et ressentons, ainsi que notre capacité à passer du temps avec nos proches. La douleur est incroyablement complexe et est affectée par de nombreux facteurs différents. Nous savons également que la douleur de chacun est différente.

“C’est pourquoi il est important que nous investissions dans des recherches comme celle-ci, qui nous aident à comprendre ce qui cause et influence l’expérience de la douleur.

“Nous sommes ravis de voir les résultats de cette étude qui a découvert un processus naturel susceptible de stopper l’inflammation et la douleur. Nous espérons qu’à l’avenir, cela mènera à de nouvelles options de gestion de la douleur pour les personnes souffrant d’arthrite.”

L’étude a été financée par Arthritis UK et a inclus des chercheurs de l’UCL, du King’s College de Londres, de l’Université d’Oxford, de l’Université Queen Mary de Londres et du National Institute of Environmental Health Sciences, aux États-Unis.

Remarques

*Les monocytes intermédiaires sont des globules blancs qui aident à combattre les infections et à réparer les tissus. En courtes périodes, ils aident à coordonner la réponse immunitaire et favorisent la récupération, mais s’ils persistent ou se développent de manière excessive, ils maintiennent le système immunitaire activé, conduisant à une inflammation chronique.