Un simple test sanguin peut prédire la maladie d’Alzheimer des années avant la perte de mémoire

Dans une étude publiée le 19 février dans Médecine naturellel’équipe a rapporté que leur modèle pouvait prévoir l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer dans un délai d’environ trois à quatre ans. Une telle précision pourrait aider les chercheurs à concevoir des essais cliniques plus rapides et plus ciblés pour des traitements visant à prévenir la maladie. Au fil du temps, cela pourrait également aider à identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier d’une intervention précoce.

Plus de 7 millions d’Américains vivent avec la maladie d’Alzheimer. L’Association Alzheimer estime que le coût des soins aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et d’autres démences atteindra près de 400 milliards de dollars en 2025. Bien qu’il n’existe toujours pas de remède, des outils permettant d’anticiper le moment où les symptômes pourraient apparaître pourraient soutenir les efforts visant à retarder ou à réduire leur impact.

“Notre travail montre la faisabilité d’utiliser des tests sanguins, qui sont considérablement moins chers et plus accessibles que les examens d’imagerie cérébrale ou les tests de liquide céphalo-rachidien, pour prédire l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré l’auteur principal Suzanne E. Schindler, MD, PhD, professeur agrégé au département de médecine de WashU de neurologie. Elle a expliqué que ces modèles pourraient réduire le temps nécessaire à l’évaluation des thérapies préventives potentielles.

“À court terme, ces modèles vont accélérer nos recherches et nos essais cliniques”, a-t-elle déclaré. “À terme, l’objectif est de pouvoir indiquer à chaque patient quand il est susceptible de développer des symptômes, ce qui les aidera, ainsi que leurs médecins, à élaborer un plan pour prévenir ou ralentir les symptômes.”

Le rôle du biomarqueur sanguin p tau217

La recherche a été menée dans le cadre d’un projet organisé par la Fondation pour le National Institutes of Health Biomarkers Consortium, un partenariat public-privé qui comprend WashU Medicine.

L’approche prédictive se concentre sur la mesure de p tau217, une protéine présente dans le plasma, le composant liquide du sang. En analysant les niveaux de cette protéine, les chercheurs ont estimé l’âge auquel une personne peut commencer à ressentir les symptômes de la maladie d’Alzheimer. Aujourd’hui, les tests p tau217 peuvent aider les médecins à diagnostiquer la maladie d’Alzheimer chez les patients présentant déjà des troubles cognitifs. Cependant, ces tests ne sont pas recommandés aux personnes asymptomatiques en dehors des études de recherche ou des essais cliniques.

Pour mieux comprendre combien de temps il faut généralement pour que les symptômes apparaissent après l’augmentation des niveaux de p tau217, Schindler et l’auteur principal Kellen K. Petersen, PhD, instructeur en neurologie à WashU Medicine, ont examiné les données de 603 personnes âgées vivant de manière indépendante. Les participants ont été inscrits dans deux études de longue durée : le WashU Medicine Knight Alzheimer Disease Research Center (Knight ADRC) et l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), qui comprend plusieurs sites de recherche aux États-Unis.

Tests sur plusieurs plates-formes

Dans le groupe Knight ADRC, la p tau217 plasmatique a été mesurée à l’aide de PrecivityAD2, un test sanguin pour la maladie d’Alzheimer disponible en clinique et développé par C2N Diagnostics. C2N est une startup WashU cofondée par les chercheurs de WashU Medicine David M. Holtzman, MD, le professeur émérite Barbara Burton et Reuben M. Morriss III, et Randall J. Bateman, MD, professeur émérite de neurologie Charles F. et Joanne Knight. Tous deux sont coauteurs de l’étude. Dans le groupe ADNI, les niveaux de p tau217 ont été mesurés à l’aide de tests d’autres sociétés, dont un autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Des recherches antérieures ont montré que le plasma p tau217 reflète étroitement l’accumulation d’amyloïde et de tau dans le cerveau, comme le montrent les TEP. L’amyloïde et la protéine tau sont des protéines anormales qui s’accumulent progressivement et sont considérées comme des caractéristiques déterminantes de la maladie d’Alzheimer. Ils peuvent commencer à se développer plusieurs années avant que des problèmes de mémoire n’apparaissent.

“Les niveaux d’amyloïde et de tau sont similaires à ceux des cernes des arbres : si nous connaissons le nombre d’anneaux d’un arbre, nous savons combien d’années il a”, a déclaré Petersen. “Il s’avère que l’amyloïde et la protéine tau s’accumulent également selon un schéma cohérent et que l’âge auquel ils deviennent positifs prédit fortement le moment où une personne va développer des symptômes de la maladie d’Alzheimer. Nous avons constaté que cela est également vrai pour le p-tau217 plasmatique, qui reflète à la fois les niveaux d’amyloïde et de tau.”

Prédire la chronologie des symptômes dans quelques années

Les chercheurs ont découvert que leur modèle pouvait estimer l’âge auquel les symptômes commenceraient dans un délai d’environ trois à quatre ans. L’âge a également influencé la rapidité avec laquelle les symptômes ont suivi l’augmentation des niveaux de p tau217. Les adultes plus âgés ont tendance à développer des symptômes plus tôt après que la protéine soit devenue élevée, par rapport aux individus plus jeunes. Cette tendance suggère que les cerveaux plus jeunes peuvent tolérer plus longtemps les changements liés à la maladie, tandis que les adultes plus âgés peuvent présenter des symptômes à des niveaux inférieurs de pathologie sous-jacente.

Par exemple, une personne dont les taux de p tau217 ont augmenté à 60 ans a développé des symptômes environ 20 ans plus tard. En revanche, si les niveaux augmentaient pour la première fois à l’âge de 80 ans, les symptômes apparaissaient généralement environ 11 ans plus tard.

Le modèle a bien fonctionné dans d’autres tests de diagnostic basés sur p tau217 au-delà de PrecivityAD2, confirmant sa fiabilité et son applicabilité plus large.

Pour encourager la poursuite des recherches, l’équipe a rendu public son code de développement de modèles. Petersen a également créé une application Web qui permet aux chercheurs d’explorer les modèles d’horloge plus en détail.

“Ces modèles d’horloge pourraient rendre les essais cliniques plus efficaces en identifiant les individus susceptibles de développer des symptômes au cours d’une certaine période de temps”, a déclaré Petersen. “En affinant davantage, ces méthodologies ont le potentiel de prédire l’apparition des symptômes avec suffisamment de précision pour que nous puissions les utiliser dans des soins cliniques individuels.”

Il a ajouté que d’autres biomarqueurs sanguins sont liés au déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer, et que la combinaison de marqueurs supplémentaires dans de futures études pourrait encore améliorer les prévisions du moment où les symptômes commenceront.

Petersen KK, Milà-Alomà M, Li Y, Du L, Xiong C, Tosun D, Saef B, Saad ZS, Du-Cuny L, Coomaraswamy J, Mordashova Y, Rubel CE, Meyers EA, Shaw LM, Dage JL, Ashton NJ, Zetterberg H, Ferber K, Triana-Baltzer G, Baratta M, Rosenbaugh EG, Cruchaga C, McDade E, Holtzman DM, Morris JC, Sabandal JM, Bateman RJ, Bannon AW, Potter WZ, Schindler SE. Prédire l’apparition de la maladie d’Alzheimer symptomatique avec une horloge plasmatique %p-tau217. Médecine naturelle. 19 février 2026. DOI : 10.1038/s41591-026-04206-y

Les résultats font partie du projet du consortium de biomarqueurs « Consortium de biomarqueurs, plasma Aβ et phosphorylé Tau comme prédicteurs de la positivité amyloïde et Tau dans la maladie d’Alzheimer » de la Fondation des Instituts nationaux de la santé (FNIH). Le travail a été soutenu par des contributions scientifiques et financières de partenaires industriels, universitaires, de défense des patients et gouvernementaux. Les partenaires financiers comprenaient AbbVie Inc., Alzheimer’s Association®, Diagnostics Accelerator de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, Biogen, Janssen Research & Development, LLC et Takeda Pharmaceutical Company Limited. Le financement du secteur privé était géré par la Fondation des National Institutes of Health.

Le projet Biomarkers Consortium, Plasma Aβ et Phosphorylated Tau comme prédicteurs de la positivité amyloïde et Tau dans la maladie d’Alzheimer a été réalisé dans le cadre d’un partenariat public-privé géré par la Fondation de l’Institut national de la santé (FNIH) et financé par AbbVie Inc., Alzheimer’s Association®, Diagnostics Accelerator de la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, Biogen, Janssen Research & Development, LLC et Takeda Pharmaceutical Company Limited. Les analyses statistiques ont été financées par la subvention R01AG070941 de l’Institut national sur le vieillissement.

Les données utilisées dans la préparation de cet article ont été obtenues à partir de la base de données Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) (adni.loni.usc.edu). À ce titre, les enquêteurs de l’ADNI ont contribué à la conception et à la mise en œuvre de l’ADNI et/ou ont fourni des données mais n’ont pas participé à l’analyse ou à la rédaction de ce rapport.