Une nouvelle pilule réduit le « mauvais » cholestérol de 60 % lors d’un essai majeur
Selon un essai clinique de phase trois publié dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Si le médicament reçoit l’approbation de la Food and Drug Administration, il pourrait offrir à des millions de personnes aux États-Unis une nouvelle façon de réduire leur risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
“Moins de la moitié des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie atteignent actuellement leurs objectifs en matière de cholestérol LDL. Une thérapie orale aussi efficace a le potentiel d’améliorer considérablement notre capacité à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux au niveau de la population”, a déclaré Ann Marie Navar, MD, Ph.D., cardiologue et professeur agrégé de médecine interne et à la Peter O’Donnell Jr. School of Public Health du UT Southwestern Medical Center. Le Dr Navar a dirigé l’étude, parrainée par le fabricant de médicaments Merck & Co. Inc.
Pourquoi réduire le cholestérol LDL est important
Depuis des décennies, les scientifiques ont compris que le cholestérol LDL jouait un rôle central dans les maladies cardiovasculaires. Ces particules de cholestérol peuvent s’accumuler à l’intérieur des parois des artères selon un processus appelé athérosclérose. Au fil du temps, cette accumulation peut bloquer la circulation sanguine et entraîner des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux. Pour cette raison, la réduction du cholestérol LDL est une stratégie clé à la fois pour prévenir les maladies cardiaques et pour réduire le risque chez les personnes qui en sont déjà atteintes.
De la découverte du prix Nobel aux nouveaux traitements
Selon le Dr Navar, l’enlicitide s’appuie sur des décennies de travaux scientifiques à l’UT Southwestern. Il y a des années, les chercheurs Michael Brown, MD, et Joseph Goldstein, MD, ont identifié le récepteur LDL sur les cellules hépatiques, qui aide à éliminer le cholestérol LDL de la circulation sanguine. Leur découverte a valu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1985 et a ouvert la voie aux statines, les médicaments hypocholestérolémiants les plus utilisés aujourd’hui.
Plus tard, les résultats de la Dallas Heart Study de l’UTSW, dirigée par Helen Hobbs, MD, et Jonathan Cohen, Ph.D., ont révélé que certaines personnes avaient naturellement un taux de cholestérol LDL plus faible en raison de changements génétiques qui réduisent la production de la protéine PCSK9. Cette protéine limite le nombre de récepteurs LDL sur les cellules hépatiques, ce qui rend plus difficile l’élimination du cholestérol par l’organisme. Cette découverte a conduit au développement d’inhibiteurs injectables de PCSK9, notamment d’anticorps monoclonaux et de thérapies à base d’ARN. Des médicaments tels que l’évolocumab et l’alirocumab peuvent réduire le cholestérol LDL d’environ 60 %.
Pourquoi les traitements existants sont sous-utilisés
Même si ces traitements injectables sont très efficaces, ils sont peu utilisés dans les soins quotidiens. Le Dr Navar a souligné que les défis antérieurs comprenaient des coûts élevés et des obstacles en matière d’assurance. Même si ces problèmes se sont améliorés, de nombreux médecins hésitent encore à les prescrire. Une raison probable est que ces médicaments doivent être administrés sous forme d’injections plutôt que sous forme de pilules.
Comment fonctionne l’Enlicitide
L’Enlicitide cible la même voie PCSK9 que ces médicaments injectables, en se fixant aux protéines présentes dans le sang pour aider l’organisme à éliminer plus efficacement le cholestérol LDL. La principale différence est que l’enlicitide est pris par voie orale une fois par jour, ce qui en fait une option plus simple pour les patients.
Les résultats des essais cliniques montrent une réduction de 60 % des LDL
L’essai de phase trois comprenait 2 909 participants souffrant d’athérosclérose ou considérés à risque en raison de problèmes de santé associés. Environ les deux tiers ont reçu de l’enlicitide, tandis que les autres ont reçu un placebo. La plupart des participants prenaient déjà des statines, mais leur taux moyen de cholestérol LDL restait à 96 milligrammes par décilitre (mg/dl), bien au-dessus des objectifs recommandés de 70 mg/dl pour les personnes souffrant d’athérosclérose et de 55 mg/dl pour ceux à risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.
“La population étudiée reflète ce que nous observons dans la pratique clinique”, a déclaré le Dr Navar. “Même les statines d’intensité la plus élevée ne suffisent souvent pas à amener les gens à atteindre leurs objectifs en matière de cholestérol.”
Après 24 semaines, les patients prenant de l’enlicitide ont vu leur taux de cholestérol LDL chuter d’environ 60 % par rapport à ceux sous placebo. Le médicament a également abaissé d’autres marqueurs importants liés aux maladies cardiovasculaires, notamment le cholestérol lipoprotéique non HDL, l’apolipoprotéine B et la lipoprotéine (a). Ces améliorations ont été maintenues pendant une année complète de suivi.
“Ces réductions du cholestérol LDL sont de loin les plus élevées que nous ayons jamais obtenues avec un médicament oral depuis le développement des statines”, a déclaré le Dr Navar.
Ce qui vient ensuite
Un autre essai clinique est déjà en cours pour déterminer si ces réductions du cholestérol se traduiront par une diminution du nombre de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux.
Le Dr Brown, professeur Regental, est titulaire de la chaire de médecine Paul J. Thomas et de la chaire distinguée WA (Monty) Moncrief en recherche sur le cholestérol et l’artériosclérose. Le Dr Goldstein, professeur Regental, est titulaire de la chaire distinguée Julie et Louis A. Beecherl, Jr. en recherche biomédicale et de la chaire Paul J. Thomas en médecine. Le Dr Hobbs est titulaire de la chaire Dallas Heart Ball en recherche en cardiologie et est membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. Le Dr Cohen est titulaire de la chaire distinguée C. Vincent Prothro en recherche sur la nutrition humaine.
Cette étude a été financée par Merck Sharp & Dohme, une filiale de Merck.
Le Dr Navar a reçu des honoraires de consultation de Merck pour une partie du travail sur cette étude. Elle a également reçu des honoraires pour d’autres travaux de consultation de la part de Merck et d’autres sociétés pharmaceutiques fabriquant des médicaments hypolipidémiants (comme l’indique l’étude).
