<\/p>\n
La goutte est l\u2019une des maladies humaines les plus anciennes document\u00e9es. Il se d\u00e9veloppe lorsque des cristaux pointus se forment \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des articulations, d\u00e9clenchant un gonflement et une douleur intenses, et est consid\u00e9r\u00e9 comme un type d\u2019arthrite. Des chercheurs de la Georgia State University pensent avoir d\u00e9couvert une mani\u00e8re \u00e9tonnamment ancienne de r\u00e9soudre ce probl\u00e8me.<\/p>\n
Une \u00e9tude en Rapports scientifiques<\/em> d\u00e9crit comment les scientifiques ont utilis\u00e9 les outils d’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique CRISPR pour restaurer un g\u00e8ne qui a disparu de la lign\u00e9e humaine il y a des millions d’ann\u00e9es. Le retour de ce g\u00e8ne a r\u00e9duit l’acide urique, la substance responsable de la goutte et de plusieurs autres probl\u00e8mes de sant\u00e9.<\/p>\n Le composant perdu depuis longtemps est l\u2019uricase, une enzyme que la plupart des autres animaux continuent de transporter.<\/p>\n L’uricase d\u00e9compose l’acide urique, un d\u00e9chet qui se forme r\u00e9guli\u00e8rement dans le sang. Si les niveaux d\u2019acide urique augmentent trop, il peut se cristalliser dans les articulations et les reins, provoquant la goutte, des maladies r\u00e9nales et un certain nombre d\u2019affections connexes.<\/p>\n Pourquoi les humains ont perdu l’uricase<\/strong><\/p>\n Les humains et d\u2019autres singes ont excr\u00e9t\u00e9 le g\u00e8ne de l\u2019uricase il y a environ 20 \u00e0 29 millions d\u2019ann\u00e9es. Certains experts affirment que ce changement aurait pu autrefois offrir un avantage. Selon une recherche cit\u00e9e dans S\u00e9minaires en N\u00e9phrologie<\/em>des scientifiques, dont le Dr Richard Johnson de l’Universit\u00e9 du Colorado, ont sugg\u00e9r\u00e9 qu’un taux \u00e9lev\u00e9 d’acide urique aidait les premiers primates \u00e0 convertir les sucres des fruits en graisse, augmentant ainsi leur survie pendant les p\u00e9riodes de soudure.<\/p>\n Aujourd\u2019hui, cependant, cette adaptation ancienne contribue \u00e0 toute une s\u00e9rie de probl\u00e8mes m\u00e9taboliques modernes. C\u2019est le d\u00e9fi qu\u2019Eric Gaucher, professeur de biologie \u00e0 l\u2019\u00c9tat de G\u00e9orgie, et son \u00e9quipe voulaient tester.<\/p>\n “Sans uricase, les humains restent vuln\u00e9rables”, a d\u00e9clar\u00e9 Gaucher, co-auteur de l’\u00e9tude. “Nous voulions voir ce qui se passerait si nous r\u00e9activions le g\u00e8ne cass\u00e9.”<\/p>\n R\u00e9introduire un g\u00e8ne ancien avec CRISPR<\/strong><\/p>\n Travaillant avec le chercheur postdoctoral Lais de Lima Balico, Gaucher s’est appuy\u00e9 sur CRISPR-Cas9, souvent appel\u00e9 ciseaux mol\u00e9culaires, pour ins\u00e9rer une version reconstruite de l’ancien g\u00e8ne de l’uricase dans les cellules h\u00e9patiques humaines. Cela a permis \u00e0 l\u2019\u00e9quipe d\u2019observer le fonctionnement de l\u2019enzyme dans un environnement biologique moderne.<\/p>\n Les r\u00e9sultats les ont surpris. Les niveaux d\u2019acide urique ont fortement chut\u00e9 et les cellules h\u00e9patiques n\u2019accumulent plus de graisse lorsqu\u2019elles sont expos\u00e9es au fructose. Parce que les exp\u00e9riences sur des cellules individuelles ne peuvent pas toujours pr\u00e9dire ce qui se passera dans des syst\u00e8mes plus complexes, les chercheurs ont opt\u00e9 pour un mod\u00e8le plus sophistiqu\u00e9.<\/p>\n Ils ont test\u00e9 le g\u00e8ne dans des sph\u00e9ro\u00efdes h\u00e9patiques 3D, qui sont de petites structures cultiv\u00e9es en laboratoire qui ressemblent davantage \u00e0 la fonction r\u00e9elle des organes. Le g\u00e8ne de l’uricase r\u00e9introduit a de nouveau r\u00e9duit l’acide urique. L’enzyme s’est \u00e9galement d\u00e9plac\u00e9e vers les peroxysomes, les compartiments cellulaires o\u00f9 l’uricase agit naturellement, ce qui sugg\u00e8re que la th\u00e9rapie pourrait se comporter de mani\u00e8re s\u00fbre et appropri\u00e9e dans les organismes vivants.<\/p>\n “En r\u00e9activant l’uricase dans les cellules h\u00e9patiques humaines, nous avons r\u00e9duit l’acide urique et emp\u00each\u00e9 les cellules de transformer l’exc\u00e8s de fructose en triglyc\u00e9rides – les graisses qui s’accumulent dans le foie”, a d\u00e9clar\u00e9 Gaucher.<\/p>\n L’impact plus large de l’acide urique \u00e9lev\u00e9<\/strong><\/p>\n Les r\u00e9sultats vont bien au-del\u00e0 de la goutte. Un taux \u00e9lev\u00e9 d\u2019acide urique, connu sous le nom d\u2019hyperuric\u00e9mie, est associ\u00e9 \u00e0 de nombreux troubles de sant\u00e9 modernes. Recherche mise en avant dans la revue Hypertension<\/em> a li\u00e9 un taux \u00e9lev\u00e9 d’acide urique \u00e0 l’hypertension et aux maladies cardiovasculaires, et les risques ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s \u00e0 ceux d’un taux de cholest\u00e9rol \u00e9lev\u00e9.<\/p>\n Ces pr\u00e9occupations se refl\u00e8tent dans les statistiques des patients. Entre un quart et la moiti\u00e9 des personnes souffrant d’hypertension art\u00e9rielle ont \u00e9galement un taux \u00e9lev\u00e9 d’acide urique, et dans le cas d’une hypertension nouvellement diagnostiqu\u00e9e, ce chevauchement s’\u00e9l\u00e8ve \u00e0 90 pour cent, selon l’\u00e9tude.<\/p>\n “L’hyperuric\u00e9mie est une maladie dangereuse”, a d\u00e9clar\u00e9 Gaucher. “En r\u00e9duisant l’acide urique, nous pourrions potentiellement pr\u00e9venir plusieurs maladies \u00e0 la fois.”<\/p>\n Vers de futures th\u00e9rapies<\/strong><\/p>\n Les traitements actuels contre la goutte ne sont pas efficaces pour tout le monde et certaines personnes pr\u00e9sentent des r\u00e9actions ind\u00e9sirables aux m\u00e9dicaments existants \u00e0 base d’uricase. Une m\u00e9thode CRISPR qui restaure l\u2019uricase directement dans les cellules h\u00e9patiques pourrait \u00e9viter ces probl\u00e8mes.<\/p>\n “Notre approche d’\u00e9dition du g\u00e9nome pourrait permettre aux patients de vivre sans goutte et potentiellement pr\u00e9venir la st\u00e9atose h\u00e9patique”, a d\u00e9clar\u00e9 Gaucher.<\/p>\n Les \u00e9tudes sur les animaux constituent la prochaine \u00e9tape, suivies par des essais sur l’homme si les premiers r\u00e9sultats se confirment. Les m\u00e9thodes d\u2019administration potentielles comprennent les injections directes, le retour de cellules h\u00e9patiques modifi\u00e9es aux patients ou l\u2019utilisation de nanoparticules lipidiques (la m\u00eame technologie utilis\u00e9e dans certains vaccins contre la COVID-19).<\/p>\n Si la strat\u00e9gie s’av\u00e8re s\u00fbre, Gaucher pense qu’elle pourrait remodeler la fa\u00e7on dont la goutte et les troubles m\u00e9taboliques associ\u00e9s sont trait\u00e9s. Cependant, plusieurs d\u00e9fis doivent encore \u00eatre relev\u00e9s.<\/p>\n “L’\u00e9dition du g\u00e9nome reste confront\u00e9e \u00e0 d’importants probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9”, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. “Une fois ces probl\u00e8mes r\u00e9solus, la soci\u00e9t\u00e9 sera confront\u00e9e \u00e0 des discussions \u00e9thiques controvers\u00e9es sur qui devrait et ne devrait pas y avoir acc\u00e8s.”<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La goutte est l\u2019une des maladies humaines les plus anciennes document\u00e9es. Il se d\u00e9veloppe lorsque des cristaux pointus se forment \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des articulations, d\u00e9clenchant un gonflement et une douleur intenses, et est consid\u00e9r\u00e9 comme un type d\u2019arthrite. 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