<\/p>\n
\u00c0 mesure que les gens vieillissent, le syst\u00e8me immunitaire devient souvent moins efficace. Les populations de lymphocytes T diminuent et les cellules restantes peuvent r\u00e9agir plus lentement aux germes. Ce ralentissement peut rendre les personnes \u00e2g\u00e9es plus vuln\u00e9rables \u00e0 de nombreux types d\u2019infections.<\/p>\n
Pour rem\u00e9dier \u00e0 ce d\u00e9clin li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e2ge, des scientifiques du MIT et du Broad Institute ont d\u00e9velopp\u00e9 une m\u00e9thode permettant de reprogrammer temporairement les cellules h\u00e9patiques de mani\u00e8re \u00e0 renforcer les performances des lymphocytes T. L\u2019objectif est de compenser la production r\u00e9duite du thymus, l\u2019organe o\u00f9 m\u00fbrissent normalement les cellules T.<\/p>\n
Dans l\u2019\u00e9tude, l\u2019\u00e9quipe a utilis\u00e9 l\u2019ARNm pour fournir trois facteurs importants qui soutiennent la survie des lymphocytes T. Gr\u00e2ce \u00e0 cette approche, ils ont pu rajeunir le syst\u00e8me immunitaire des souris. Les souris plus \u00e2g\u00e9es ayant re\u00e7u le traitement ont produit des populations de lymphocytes T plus grandes et plus vari\u00e9es apr\u00e8s la vaccination, et elles ont \u00e9galement montr\u00e9 des r\u00e9ponses am\u00e9lior\u00e9es \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse.<\/p>\n
Les chercheurs affirment que si cette strat\u00e9gie peut \u00eatre adapt\u00e9e aux patients, elle pourrait aider les gens \u00e0 rester en meilleure sant\u00e9 \u00e0 mesure qu\u2019ils vieillissent.<\/p>\n
“Si nous pouvons restaurer quelque chose d’essentiel comme le syst\u00e8me immunitaire, nous esp\u00e9rons pouvoir aider les gens \u00e0 rester exempts de maladies pendant une plus longue p\u00e9riode de leur vie”, a d\u00e9clar\u00e9 Feng Zhang, professeur James et Patricia Poitras de neurosciences au MIT, qui occupe des postes conjoints dans les d\u00e9partements des sciences du cerveau et des sciences cognitives et de g\u00e9nie biologique.<\/p>\n
Zhang est \u00e9galement chercheur au McGovern Institute for Brain Research du MIT, membre principal du Broad Institute du MIT et de Harvard, et chercheur au Howard Hughes Medical Institute. Il est l’auteur principal de la nouvelle \u00e9tude. Mirco Friedrich, ancien postdoctorant au MIT, est l’auteur principal de l’article, publi\u00e9 dans Nature<\/em>.<\/p>\n Le thymus et pourquoi les cellules T diminuent avec l’\u00e2ge<\/strong><\/p>\n Le thymus est un petit organe situ\u00e9 devant le c\u0153ur et il est essentiel \u00e0 la constitution d\u2019un approvisionnement sain en lymphocytes T. \u00c0 l\u2019int\u00e9rieur du thymus, les cellules T immatures passent par un processus de point de contr\u00f4le qui contribue \u00e0 cr\u00e9er un ensemble diversifi\u00e9 de cellules T. Le thymus lib\u00e8re \u00e9galement des cytokines et des facteurs de croissance qui aident les cellules T \u00e0 survivre.<\/p>\n Mais d\u00e8s le d\u00e9but de l\u2019\u00e2ge adulte, le thymus commence \u00e0 r\u00e9tr\u00e9cir. Ce processus est appel\u00e9 involution thymique et r\u00e9duit la capacit\u00e9 du corps \u00e0 produire de nouvelles cellules T. Vers l\u2019\u00e2ge de 75 ans, le thymus est essentiellement non fonctionnel.<\/p>\n “\u00c0 mesure que nous vieillissons, le syst\u00e8me immunitaire commence \u00e0 d\u00e9cliner. Nous voulions r\u00e9fl\u00e9chir \u00e0 la fa\u00e7on dont nous pouvons maintenir ce type de protection immunitaire pendant une p\u00e9riode plus longue, et c’est ce qui nous a amen\u00e9 \u00e0 r\u00e9fl\u00e9chir \u00e0 ce que nous pouvons faire pour renforcer l’immunit\u00e9”, explique Friedrich.<\/p>\n Les efforts ant\u00e9rieurs visant \u00e0 rajeunir le syst\u00e8me immunitaire se sont souvent concentr\u00e9s sur l\u2019envoi de facteurs de croissance des lymphocytes T dans la circulation sanguine, mais cette approche peut entra\u00eener des effets secondaires nocifs. D’autres chercheurs \u00e9tudient si les cellules souches transplant\u00e9es pourraient aider \u00e0 r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer le tissu thymus fonctionnel.<\/p>\n Une usine de foie temporaire aliment\u00e9e par l\u2019ARNm<\/strong><\/p>\n L’\u00e9quipe du MIT a choisi une strat\u00e9gie diff\u00e9rente. Ils ont demand\u00e9 si le corps pouvait \u00eatre incit\u00e9 \u00e0 cr\u00e9er une \u00ab usine \u00bb temporaire qui produit les m\u00eames signaux de stimulation des lymphocytes T g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9mis par le thymus.<\/p>\n “Notre approche est plut\u00f4t une approche synth\u00e9tique”, explique Zhang. “Nous concevons le corps pour qu’il imite la s\u00e9cr\u00e9tion du facteur thymique.”<\/p>\n Ils ont choisi le foie pour cette t\u00e2che pour plusieurs raisons. Le foie peut produire de grandes quantit\u00e9s de prot\u00e9ines m\u00eame \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9. Il est \u00e9galement plus facile de d\u00e9livrer l\u2019ARNm au foie qu\u2019\u00e0 de nombreux autres organes. De plus, tout le sang en circulation traverse le foie, y compris les cellules T, ce qui en fait un endroit pratique pour lib\u00e9rer des signaux de soutien immunitaire dans la circulation sanguine.<\/p>\n Pour construire cette usine, les chercheurs ont s\u00e9lectionn\u00e9 trois signaux immunitaires impliqu\u00e9s dans la maturation des lymphocytes T. Ils ont cod\u00e9 ces facteurs dans l\u2019ARNm et ont conditionn\u00e9 les s\u00e9quences dans des nanoparticules lipidiques. Apr\u00e8s injection dans la circulation sanguine, les nanoparticules s\u2019accumulent dans le foie. Les h\u00e9patocytes absorbent l\u2019ARNm et commencent \u00e0 fabriquer les prot\u00e9ines cod\u00e9es par celui-ci.<\/p>\n Les trois facteurs d\u00e9livr\u00e9s \u00e9taient DLL1, FLT-3 et IL-7. Ces signaux aident les cellules T prog\u00e9nitrices immatures \u00e0 se d\u00e9velopper en cellules T enti\u00e8rement diff\u00e9renci\u00e9es.<\/p>\n Avantages des vaccins et de l’immunoth\u00e9rapie contre le cancer chez les souris plus \u00e2g\u00e9es<\/strong><\/p>\n Les exp\u00e9riences sur la souris ont montr\u00e9 plusieurs r\u00e9sultats positifs. Dans un test, les chercheurs ont inject\u00e9 les particules d\u2019ARNm \u00e0 des souris \u00e2g\u00e9es de 18 mois, \u00e0 peu pr\u00e8s comparables aux humains dans la cinquantaine. Parce que l\u2019ARNm ne dure pas longtemps dans le corps, l\u2019\u00e9quipe a administr\u00e9 des doses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es sur quatre semaines pour que le foie continue \u00e0 produire les facteurs de mani\u00e8re coh\u00e9rente.<\/p>\n Apr\u00e8s le traitement, les populations de lymphocytes T ont augment\u00e9 consid\u00e9rablement en taille et en fonction.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a ensuite examin\u00e9 si l\u2019approche am\u00e9liorait les r\u00e9ponses vaccinales. Ils ont vaccin\u00e9 des souris avec de l’ovalbumine, une prot\u00e9ine pr\u00e9sente dans le blanc d’\u0153uf et souvent utilis\u00e9e pour \u00e9tudier les r\u00e9actions immunitaires \u00e0 un antig\u00e8ne sp\u00e9cifique. Chez les souris \u00e2g\u00e9es de 18 mois ayant re\u00e7u le traitement \u00e0 l\u2019ARNm avant la vaccination, le nombre de cellules T cytotoxiques ciblant l\u2019ovalbumine a doubl\u00e9 par rapport aux souris non trait\u00e9es du m\u00eame \u00e2ge.<\/p>\n Les chercheurs ont \u00e9galement d\u00e9couvert que la m\u00e9thode de l\u2019ARNm pourrait renforcer les r\u00e9ponses \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse. Ils ont trait\u00e9 des souris \u00e2g\u00e9es de 18 mois avec l\u2019ARNm, implant\u00e9 des tumeurs, puis ont administr\u00e9 aux souris un m\u00e9dicament inhibiteur de point de contr\u00f4le. Ce m\u00e9dicament cible PD-L1 et vise \u00e0 rel\u00e2cher les freins du syst\u00e8me immunitaire afin que les cellules T puissent attaquer plus efficacement les cellules tumorales.<\/p>\n Les souris ayant re\u00e7u \u00e0 la fois l\u2019inhibiteur de point de contr\u00f4le et le traitement par ARNm avaient des taux de survie beaucoup plus \u00e9lev\u00e9s et vivaient plus longtemps que les souris ayant re\u00e7u le m\u00e9dicament inhibiteur de point de contr\u00f4le sans le traitement par ARNm.<\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9termin\u00e9 que les trois facteurs \u00e9taient n\u00e9cessaires \u00e0 l\u2019am\u00e9lioration du syst\u00e8me immunitaire. Aucun facteur n\u2019a pu reproduire \u00e0 lui seul le plein effet. Ensuite, l\u2019\u00e9quipe pr\u00e9voit de tester cette approche sur d\u2019autres mod\u00e8les animaux et de rechercher d\u2019autres facteurs de signalisation susceptibles de renforcer davantage la fonction immunitaire. Ils souhaitent \u00e9galement \u00e9tudier comment le traitement influence d\u2019autres cellules immunitaires, notamment les cellules B.<\/p>\n Les autres auteurs de l’article incluent Julie Pham, Jiakun Tian, \u200b\u200bHongyu Chen, Jiahao Huang, Niklas Kehl, Sophia Liu, Blake Lash, Fei Chen, Xiao Wang et Rhiannon Macrae.<\/p>\n La recherche a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e en partie par le Howard Hughes Medical Institute, le K. Lisa Yang Brain-Body Center du MIT, les donateurs de cadeaux th\u00e9rapeutiques programmables du Broad Institute, la Fondation Pershing Square, la famille Phillips, J. et P. Poitras, et une bourse postdoctorale EMBO.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" \u00c0 mesure que les gens vieillissent, le syst\u00e8me immunitaire devient souvent moins efficace. Les populations de lymphocytes T diminuent et les cellules restantes peuvent r\u00e9agir plus lentement aux germes. 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