<\/p>\n
L\u2019intestin humain remplace ses cellules plus rapidement que tout autre tissu du corps. Tous les quelques jours, de nouvelles cellules sont produites par des cellules souches sp\u00e9cialis\u00e9es qui maintiennent la muqueuse intestinale en bonne sant\u00e9. Cependant, au fil du temps, ces cellules souches commencent \u00e0 accumuler des changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques. Ce sont des \u00e9tiquettes chimiques attach\u00e9es \u00e0 l\u2019ADN qui fonctionnent comme des interrupteurs marche\/arr\u00eat, contr\u00f4lant quels g\u00e8nes restent actifs et lesquels sont d\u00e9sactiv\u00e9s.<\/p>\n
Une nouvelle \u00e9tude publi\u00e9e dans Vieillissement naturel<\/em> montre que ces changements suivent un mod\u00e8le clair plut\u00f4t que d\u2019appara\u00eetre au hasard. L’\u00e9quipe de recherche internationale \u00e9tait dirig\u00e9e par le professeur Francesco Neri de l’Universit\u00e9 de Turin en Italie. Les scientifiques ont identifi\u00e9 un processus qu\u2019ils appellent d\u00e9rive ACCA (Aging- and Colon Cancer-Associated), un changement progressif des marqueurs \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques qui devient plus fort \u00e0 mesure que les gens vieillissent. “Nous observons un mod\u00e8le \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique qui devient de plus en plus apparent avec l’\u00e2ge”, explique le professeur Neri, ancien chef de groupe \u00e0 l’Institut Leibniz sur le vieillissement – Institut Fritz Lipmann \u00e0 I\u00e9na.<\/p>\n Mod\u00e8les de vieillissement li\u00e9s au risque de cancer<\/strong><\/p>\n Les g\u00e8nes les plus touch\u00e9s par cette d\u00e9rive sont ceux qui contribuent au maintien d\u2019un \u00e9quilibre tissulaire normal. Beaucoup d\u2019entre eux participent au renouvellement de la muqueuse intestinale via la voie de signalisation Wnt. Lorsque ces g\u00e8nes sont modifi\u00e9s, la capacit\u00e9 de l\u2019intestin \u00e0 se r\u00e9parer commence \u00e0 s\u2019affaiblir.<\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9couvert que le m\u00eame sch\u00e9ma de d\u00e9rive appara\u00eet non seulement dans le tissu intestinal vieillissant, mais \u00e9galement dans presque tous les \u00e9chantillons de cancer du c\u00f4lon qu\u2019ils ont analys\u00e9s. Ce chevauchement sugg\u00e8re que le vieillissement des cellules souches peut cr\u00e9er des conditions qui rendent le cancer plus susceptible de se d\u00e9velopper.<\/p>\n Un patchwork de vieillissement \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de l\u2019intestin<\/strong><\/p>\n Une d\u00e9couverte frappante est que le vieillissement n\u2019affecte pas l\u2019intestin de mani\u00e8re uniforme. L\u2019intestin est constitu\u00e9 de minuscules structures appel\u00e9es cryptes, chacune form\u00e9e \u00e0 partir d\u2019une seule cellule souche. Si cette cellule souche d\u00e9veloppe des changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, chaque cellule de la crypte en h\u00e9rite.<\/p>\n Le Dr Anna Krepelova explique comment se d\u00e9roule ce processus. “Au fil du temps, de plus en plus de zones pr\u00e9sentant un profil \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique plus ancien se d\u00e9veloppent dans les tissus. Gr\u00e2ce au processus naturel de division des cryptes, ces r\u00e9gions s’\u00e9largissent continuellement et peuvent continuer \u00e0 cro\u00eetre pendant de nombreuses ann\u00e9es.”<\/p>\n En cons\u00e9quence, les intestins des personnes \u00e2g\u00e9es deviennent un m\u00e9lange de cryptes plus jeunes et beaucoup plus anciennes. Certaines r\u00e9gions restent relativement saines, tandis que d\u2019autres sont plus susceptibles de produire des cellules endommag\u00e9es, augmentant ainsi les risques de croissance du cancer.<\/p>\n La perte de fer perturbe la r\u00e9paration de l’ADN<\/strong><\/p>\n Les chercheurs ont \u00e9galement d\u00e9couvert pourquoi cette d\u00e9rive \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique se produit. \u00c0 mesure que les cellules intestinales vieillissent, elles absorbent moins de fer tout en en lib\u00e9rant davantage. Cela r\u00e9duit la quantit\u00e9 de fer (II) disponible dans le noyau cellulaire. Le fer (II) est essentiel au bon fonctionnement des enzymes TET (dix-onze translocations), qui aident normalement \u00e0 \u00e9liminer les m\u00e9thylations excessives de l\u2019ADN.<\/p>\n Lorsque les niveaux de fer baissent, ces enzymes ne fonctionnent plus efficacement. En cons\u00e9quence, les m\u00e9thylations excessives de l\u2019ADN restent en place au lieu d\u2019\u00eatre d\u00e9compos\u00e9es.<\/p>\n “Lorsqu’il n’y a pas assez de fer dans les cellules, des marquages \u200b\u200bd\u00e9fectueux restent sur l’ADN. Et les cellules perdent leur capacit\u00e9 \u00e0 \u00e9liminer ces marquages”, explique le Dr Anna Krepelova. \u00c0 mesure que l\u2019activit\u00e9 du TET diminue, les m\u00e9thylations de l\u2019ADN s\u2019accumulent, les g\u00e8nes cl\u00e9s sont d\u00e9sactiv\u00e9s et ils \u00ab se taisent \u00bb. Cette r\u00e9action en cha\u00eene acc\u00e9l\u00e8re encore la d\u00e9rive \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n L’inflammation acc\u00e9l\u00e8re le processus de vieillissement<\/strong><\/p>\n L\u2019inflammation intestinale li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge aggrave le probl\u00e8me. L\u2019\u00e9quipe a montr\u00e9 que m\u00eame de l\u00e9gers signaux inflammatoires peuvent perturber l\u2019\u00e9quilibre du fer \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules et exercer un stress suppl\u00e9mentaire sur le m\u00e9tabolisme. Dans le m\u00eame temps, la signalisation Wnt s\u2019affaiblit, r\u00e9duisant ainsi la capacit\u00e9 des cellules souches \u00e0 rester actives et en bonne sant\u00e9.<\/p>\n Ensemble, le d\u00e9s\u00e9quilibre en fer, l\u2019inflammation et la r\u00e9duction de la signalisation Wnt agissent comme un acc\u00e9l\u00e9rateur de la d\u00e9rive \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. Pour cette raison, le vieillissement dans l\u2019intestin pourrait commencer plus t\u00f4t et progresser plus rapidement que ne le pensaient les scientifiques.<\/p>\n Le vieillissement intestinal peut-il \u00eatre ralenti ?<\/strong><\/p>\n Malgr\u00e9 la complexit\u00e9 de ces processus, les r\u00e9sultats offrent un certain espoir. Dans des exp\u00e9riences en laboratoire utilisant des cultures organo\u00efdes, des mod\u00e8les intestinaux miniatures cultiv\u00e9s \u00e0 partir de cellules souches, les chercheurs ont pu ralentir ou inverser partiellement la d\u00e9rive \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. Ils y sont parvenus en r\u00e9tablissant l\u2019absorption du fer ou en stimulant directement la signalisation Wnt.<\/p>\n Les deux approches ont r\u00e9activ\u00e9 les enzymes TET et permis aux cellules de recommencer \u00e0 \u00e9liminer les m\u00e9thylations excessives de l\u2019ADN. “Cela signifie que le vieillissement \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique ne doit pas n\u00e9cessairement \u00eatre un \u00e9tat final fixe”, explique le Dr Anna Krepelova. “Pour la premi\u00e8re fois, nous constatons qu’il est possible de modifier les param\u00e8tres du vieillissement qui se trouvent profond\u00e9ment dans le noyau mol\u00e9culaire de la cellule.”<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" L\u2019intestin humain remplace ses cellules plus rapidement que tout autre tissu du corps. Tous les quelques jours, de nouvelles cellules sont produites par des cellules souches sp\u00e9cialis\u00e9es qui maintiennent la muqueuse intestinale en bonne sant\u00e9. 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