<\/p>\n
Le cancer du sein triple n\u00e9gatif (CSTN) fait partie des formes de cancer du sein les plus agressives et est particuli\u00e8rement difficile \u00e0 traiter. Il se d\u00e9veloppe rapidement, se propage t\u00f4t et ne poss\u00e8de pas les r\u00e9cepteurs hormonaux qui permettent de traiter de nombreux autres cancers du sein avec des m\u00e9dicaments cibl\u00e9s. Bien que certains patients r\u00e9pondent initialement au traitement, la maladie r\u00e9appara\u00eet fr\u00e9quemment et est souvent plus r\u00e9sistante la deuxi\u00e8me fois.<\/p>\n
Nouvelle recherche publi\u00e9e dans Recherche sur le cancer du sein<\/em> met en \u00e9vidence une nouvelle fa\u00e7on potentielle de lutter contre cette r\u00e9sistance. Les scientifiques du MUSC Hollings Cancer Center ont d\u00e9velopp\u00e9 un anticorps exp\u00e9rimental con\u00e7u pour interf\u00e9rer avec les multiples strat\u00e9gies de survie utilis\u00e9es par les cellules TNBC. Lors des premiers tests, l\u2019anticorps a ralenti la croissance des tumeurs primaires, r\u00e9duit la propagation du cancer aux poumons et raviv\u00e9 les cellules immunitaires qui attaquent normalement le cancer. Le traitement a \u00e9galement tu\u00e9 les cellules canc\u00e9reuses qui ne r\u00e9pondaient plus \u00e0 la chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n Cibler un catalyseur cl\u00e9 du cancer<\/strong><\/p>\n L\u2019\u00e9tude pr\u00e9clinique s\u2019est concentr\u00e9e sur une prot\u00e9ine appel\u00e9e prot\u00e9ine 2 s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e li\u00e9e aux frizzled (SFRP2). Cette prot\u00e9ine aide les tumeurs \u00e0 se d\u00e9velopper en favorisant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, en emp\u00eachant la mort des cellules canc\u00e9reuses et en affaiblissant les cellules immunitaires qui autrement aideraient \u00e0 \u00e9liminer le cancer.<\/p>\n Les r\u00e9sultats s’appuient sur pr\u00e8s de 20 ans de recherche dirig\u00e9e par Nancy Klauber-DeMore, MD, oncologue en chirurgie du sein qui dirige conjointement le programme de recherche th\u00e9rapeutique sur le d\u00e9veloppement du cancer \u00e0 Hollings. Le projet a impliqu\u00e9 une \u00e9quipe multidisciplinaire des d\u00e9partements de chirurgie, de biochimie et de biologie mol\u00e9culaire, ainsi que de pathologie et de m\u00e9decine de laboratoire du MUSC.<\/p>\n “Mon laboratoire a identifi\u00e9 pour la premi\u00e8re fois le r\u00f4le de SFRP2 dans le cancer du sein en 2008”, a d\u00e9clar\u00e9 Klauber-DeMore. \u00ab\u00a0Depuis, nous avons d\u00e9couvert son m\u00e9canisme d’action dans la croissance du cancer du sein, les m\u00e9tastases et l’\u00e9puisement immunitaire et avons d\u00e9velopp\u00e9 un anticorps pour bloquer SFRP2.\u00a0\u00bb<\/p>\n L’\u00e9quipe de recherche, qui comprenait \u00e9galement Lillian Hsu, MD, r\u00e9sidente en chirurgie du MUSC, et Julie Siegel, MD, ancienne r\u00e9sidente, a test\u00e9 un anticorps monoclonal humanis\u00e9. Ce type d\u2019anticorps est con\u00e7u pour s\u2019attacher pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e0 SFRP2 et bloquer ses effets favorisant le cancer.<\/p>\n Reprogrammation du syst\u00e8me immunitaire autour de la tumeur<\/strong><\/p>\n Pour d\u00e9terminer si SFRP2 \u00e9tait une cible significative dans le TNBC, les chercheurs ont d’abord analys\u00e9 des \u00e9chantillons de tumeurs humaines. Ils ont d\u00e9couvert que SFRP2 apparaissait non seulement dans les cellules canc\u00e9reuses, mais \u00e9galement dans les cellules immunitaires voisines, notamment les lymphocytes et les macrophages infiltrant les tumeurs.<\/p>\n “C’est la premi\u00e8re fois que quelqu’un d\u00e9montre que SFRP2 est exprim\u00e9 sur les macrophages associ\u00e9s aux tumeurs”, a d\u00e9clar\u00e9 Klauber-DeMore. “Cette d\u00e9couverte ouvre \u00e0 elle seule une toute nouvelle fa\u00e7on de comprendre et potentiellement de manipuler le microenvironnement immunitaire.”<\/p>\n Les macrophages se r\u00e9partissent g\u00e9n\u00e9ralement en deux cat\u00e9gories. Les macrophages M1 aident \u00e0 activer le syst\u00e8me immunitaire pour combattre le cancer, tandis que les macrophages M2 suppriment l’activit\u00e9 immunitaire et soutiennent la croissance tumorale. Dans le TNBC, les macrophages ont tendance \u00e0 se d\u00e9placer vers l\u2019\u00e9tat M2. Apr\u00e8s traitement avec l\u2019anticorps SFRP2, les macrophages ont lib\u00e9r\u00e9 de grandes quantit\u00e9s d\u2019interf\u00e9ron gamma, une mol\u00e9cule de signalisation immunitaire qui les a repouss\u00e9s vers l\u2019\u00e9tat M1 anti-cancer.<\/p>\n M\u00eame chez les souris atteintes d\u2019une maladie avanc\u00e9e et de m\u00e9tastases existantes, l\u2019anticorps a am\u00e9lior\u00e9 l\u2019\u00e9quilibre entre les macrophages M1 et M2. Cela sugg\u00e8re que le traitement pourrait aider le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 r\u00e9agir au cancer \u00e0 des stades ult\u00e9rieurs.<\/p>\n “Nous avons d\u00e9couvert qu’il pousse les macrophages vers le” bon “\u00e9tat M1 – sans les effets toxiques que vous constateriez si vous aviez administr\u00e9 directement de l’interf\u00e9ron gamma”, a d\u00e9clar\u00e9 Hsu. “Le TNBC est si difficile \u00e0 traiter, et de nombreux traitements s’accompagnent de toxicit\u00e9s graves. Il est donc particuli\u00e8rement important de trouver un moyen d’activer le syst\u00e8me immunitaire sans ajouter de nouveaux effets secondaires.”<\/p>\n L\u2019anticorps a \u00e9galement restaur\u00e9 l\u2019activit\u00e9 des lymphocytes T, un autre \u00e9l\u00e9ment essentiel de la r\u00e9ponse immunitaire. Dans le TNBC, ces cellules s\u2019\u00e9puisent souvent et cessent de fonctionner correctement. Apr\u00e8s le traitement par anticorps, les lymphocytes T voisins sont devenus plus actifs, ce qui indique que la th\u00e9rapie pourrait renforcer les d\u00e9fenses immunitaires g\u00e9n\u00e9ralement affaiblies dans le cancer et potentiellement am\u00e9liorer les r\u00e9ponses \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie.<\/p>\n Ciblage de pr\u00e9cision et propagation r\u00e9duite<\/strong><\/p>\n Dans deux mod\u00e8les diff\u00e9rents de TNBC avanc\u00e9, les souris trait\u00e9es avec l\u2019anticorps ont d\u00e9velopp\u00e9 beaucoup moins de tumeurs pulmonaires que les souris non trait\u00e9es. Les m\u00e9tastases pulmonaires indiquent que le cancer a p\u00e9n\u00e9tr\u00e9 dans la circulation sanguine et sont li\u00e9es \u00e0 de pires r\u00e9sultats pour les patients.<\/p>\n L’efficacit\u00e9 de l’anticorps \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un haut niveau de pr\u00e9cision. Lorsque les chercheurs ont suivi son d\u00e9placement dans le corps, ils ont constat\u00e9 qu\u2019il s\u2019accumulait dans les tissus tumoraux mais pas dans les organes sains ou les cellules normales. Ce comportement cibl\u00e9 diff\u00e8re de la chimioth\u00e9rapie traditionnelle, qui affecte de nombreux types de cellules et provoque souvent des effets secondaires graves.<\/p>\n Surmonter la r\u00e9sistance \u00e0 la chimioth\u00e9rapie<\/strong><\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement test\u00e9 si l\u2019anticorps pouvait relever l\u2019un des plus grands d\u00e9fis des soins contre le cancer : la r\u00e9sistance \u00e0 la chimioth\u00e9rapie. La doxorubicine, un m\u00e9dicament couramment utilis\u00e9 pour le TNBC, cesse souvent de fonctionner avec le temps \u00e0 mesure que les tumeurs s’adaptent. Lorsque les chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses qui ne r\u00e9pondaient plus \u00e0 la doxorubicine, l\u2019anticorps SFRP2 provoquait toujours une mort importante des cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n “C’est une d\u00e9couverte tr\u00e8s encourageante”, a d\u00e9clar\u00e9 Klauber-DeMore, “car elle sugg\u00e8re que la th\u00e9rapie peut \u00eatre efficace m\u00eame lorsque les traitements standards \u00e9chouent”.<\/p>\n Une nouvelle direction pour les futures th\u00e9rapies contre le cancer<\/strong><\/p>\n L’\u00e9tude a montr\u00e9 que SFRP2 est abondant dans tout l’environnement tumoral, apparaissant dans les cellules canc\u00e9reuses ainsi que dans les cellules immunitaires environnantes telles que les lymphocytes infiltrant la tumeur et les macrophages associ\u00e9s \u00e0 la tumeur. Cette pr\u00e9sence g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e sugg\u00e8re que le ciblage de SFRP2 pourrait en m\u00eame temps affaiblir les tumeurs, stimuler l\u2019activit\u00e9 immunitaire et contourner la r\u00e9sistance au traitement.<\/p>\n Il est important de noter que SFRP2 ne s\u2019est pas accumul\u00e9 dans du sang ou des cellules immunitaires saines. Cela distingue l\u2019anticorps de nombreuses th\u00e9rapies immunitaires et confirme son potentiel en tant que traitement limitant les effets secondaires tout en restant efficace.<\/p>\n En identifiant SFRP2 comme un acteur central reliant la croissance tumorale, la suppression immunitaire et la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments, la recherche pointe vers un nouveau type de th\u00e9rapie de pr\u00e9cision qui pourrait compl\u00e9ter ou renforcer les immunoth\u00e9rapies existantes pour le TNBC.<\/p>\n “Notre espoir”, a d\u00e9clar\u00e9 Klauber-DeMore, “est que cela offrira un jour aux patients une nouvelle option, une option qui non seulement traite le cancer, mais r\u00e9organise \u00e9galement la capacit\u00e9 du syst\u00e8me immunitaire \u00e0 le combattre.”<\/p>\n Bien que des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires soient n\u00e9cessaires, les premiers r\u00e9sultats sont encourageants. L’anticorps a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 \u00e0 Innova Therapeutics, une soci\u00e9t\u00e9 de biotechnologie bas\u00e9e \u00e0 Charleston et cofond\u00e9e par Klauber-DeMore, qui s’efforce d’obtenir le financement d’un premier essai clinique chez l’homme. La th\u00e9rapie a \u00e9galement re\u00e7u les d\u00e9signations de maladie p\u00e9diatrique rare et de maladie orpheline de la Food and Drug Administration (FDA) pour l’ost\u00e9osarcome, un autre cancer fortement li\u00e9 au SFRP2. Ces d\u00e9signations ne permettent pas encore l’utilisation par les patients mais offrent des incitations pour soutenir le d\u00e9veloppement continu.<\/p>\n “Les donn\u00e9es pr\u00e9liminaires sont vraiment encourageantes”, a d\u00e9clar\u00e9 Hsu. “Je suis reconnaissant d’avoir particip\u00e9 \u00e0 une recherche qui pourrait un jour aider autant de patients.”<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Le cancer du sein triple n\u00e9gatif (CSTN) fait partie des formes de cancer du sein les plus agressives et est particuli\u00e8rement difficile \u00e0 traiter. Il se d\u00e9veloppe rapidement, se propage t\u00f4t et ne poss\u00e8de pas les r\u00e9cepteurs hormonaux qui permettent de traiter de nombreux autres cancers du sein avec des m\u00e9dicaments cibl\u00e9s. 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