<\/p>\n
Il est bien connu que la chimioth\u00e9rapie endommage la muqueuse intestinale. Bien que cet effet soit souvent trait\u00e9 comme un probl\u00e8me localis\u00e9, les cons\u00e9quences s\u2019\u00e9tendent au-del\u00e0 du tube digestif. Lorsque la muqueuse intestinale est endommag\u00e9e, la disponibilit\u00e9 des nutriments \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de l\u2019intestin change, obligeant les bact\u00e9ries r\u00e9sidentes \u00e0 s\u2019adapter \u00e0 un nouvel environnement.<\/p>\n
Les chercheurs ont d\u00e9couvert que les dommages caus\u00e9s \u00e0 la muqueuse intestinale par la chimioth\u00e9rapie modifient la mani\u00e8re dont les bact\u00e9ries intestinales acc\u00e8dent aux nutriments. En cons\u00e9quence, la composition et le comportement du microbiote changent. Un changement cl\u00e9 est une augmentation de la production d\u2019acide indole-3-propionique (IPA), un compos\u00e9 microbien d\u00e9riv\u00e9 de l\u2019acide amin\u00e9 tryptophane.<\/p>\n
Un signal microbien avec des effets sur tout le corps<\/strong><\/p>\n L’IPA ne reste pas confin\u00e9e \u00e0 l’intestin. Au lieu de cela, il agit comme un signal qui traverse le corps jusqu\u2019\u00e0 la moelle osseuse, o\u00f9 sont produites les cellules immunitaires. Des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s d\u2019IPA modifient ce processus, modifiant la my\u00e9lopo\u00ef\u00e8se et r\u00e9duisant la production de monocytes immunosuppresseurs. Ces monocytes aident normalement les cellules canc\u00e9reuses \u00e0 \u00e9chapper aux d\u00e9fenses immunitaires et soutiennent la croissance des m\u00e9tastases.<\/p>\n “Nous avons \u00e9t\u00e9 surpris de voir comment un effet secondaire souvent consid\u00e9r\u00e9 comme un dommage collat\u00e9ral de la chimioth\u00e9rapie peut d\u00e9clencher une r\u00e9ponse syst\u00e9mique aussi structur\u00e9e. En remodelant le microbiote intestinal, la chimioth\u00e9rapie d\u00e9clenche une cascade d’\u00e9v\u00e9nements qui rec\u00e2blent l’immunit\u00e9 et rendent l’organisme moins permissif aux m\u00e9tastases”, explique Ludivine Bersier, premi\u00e8re auteure de l’\u00e9tude.<\/p>\n Ce changement dans la production de cellules immunitaires stimule l\u2019activit\u00e9 des lymphocytes T et modifie la mani\u00e8re dont les cellules immunitaires interagissent dans les zones de propagation du cancer. L’effet est particuli\u00e8rement \u00e9vident au niveau du foie. Dans les mod\u00e8les pr\u00e9cliniques, ces changements cr\u00e9ent des conditions r\u00e9sistantes \u00e0 la croissance m\u00e9tastatique.<\/p>\n Preuves de patients atteints de cancer<\/strong><\/p>\n Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de laboratoire sont \u00e9tay\u00e9s par les donn\u00e9es des patients. La pertinence clinique a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es collect\u00e9es en collaboration avec le Dr Thibaud Koessler (H\u00f4pitaux Universitaires de Gen\u00e8ve, HUG). Parmi les patients atteints d’un cancer colorectal, ceux pr\u00e9sentant des taux plus \u00e9lev\u00e9s d’IPA dans le sang apr\u00e8s la chimioth\u00e9rapie pr\u00e9sentaient des taux de monocytes plus faibles. Ce profil immunitaire est associ\u00e9 \u00e0 de meilleurs r\u00e9sultats de survie.<\/p>\n “Ce travail montre que les effets de la chimioth\u00e9rapie s’\u00e9tendent bien au-del\u00e0 de la tumeur elle-m\u00eame. En d\u00e9couvrant un axe fonctionnel reliant l’intestin, la moelle osseuse et les sites m\u00e9tastatiques, nous mettons en \u00e9vidence des m\u00e9canismes syst\u00e9miques qui pourraient \u00eatre exploit\u00e9s pour limiter durablement la progression m\u00e9tastatique”, explique Tatiana Petrova, auteur correspondant de l’\u00e9tude.<\/p>\n Effets immunitaires \u00e0 long terme et potentiel futur<\/strong><\/p>\n La recherche a re\u00e7u le soutien de plusieurs organisations, dont le Fonds national suisse et la Ligue suisse contre le cancer. Une bourse Tandem de la Fondation ISREC a permis une collaboration \u00e9troite entre recherche clinique et recherche fondamentale, dirig\u00e9e \u00e0 l’Unil par le professeur Tatiana Petrova et le Dr Thibaud Koessler des HUG. L’\u00e9quipe propose que la chimioth\u00e9rapie puisse cr\u00e9er une forme de \u00ab\u00a0m\u00e9moire\u00a0\u00bb biologique, pilot\u00e9e par des m\u00e9tabolites produits par les microbes intestinaux qui continuent de supprimer la croissance m\u00e9tastatique au fil du temps.<\/p>\n Pris ensemble, les r\u00e9sultats indiquent un axe de m\u00e9tastase intestin-moelle osseuse-foie auparavant sous-estim\u00e9. Cette voie aide \u00e0 expliquer comment la chimioth\u00e9rapie peut produire des effets durables dans tout le corps et sugg\u00e8re de nouvelles fa\u00e7ons d\u2019utiliser les m\u00e9tabolites d\u00e9riv\u00e9s du microbiote comme strat\u00e9gies de soutien pour limiter la propagation du cancer.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Il est bien connu que la chimioth\u00e9rapie endommage la muqueuse intestinale. 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