<\/p>\n
L’immunoth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse a remodel\u00e9 le traitement du cancer en entra\u00eenant le syst\u00e8me immunitaire de l’organisme \u00e0 reconna\u00eetre et \u00e0 attaquer les tumeurs. Les m\u00e9dicaments connus sous le nom d\u2019inhibiteurs de point de contr\u00f4le immunitaire, qui ciblent la voie PD-1\/PD-L1, ont conduit \u00e0 des r\u00e9ponses durables chez certains patients et ont aliment\u00e9 l\u2019optimisme quant \u00e0 la lutte durable contre le cancer. Pourtant, pour la plupart des gens, ces th\u00e9rapies n\u2019apportent pas le m\u00eame b\u00e9n\u00e9fice. Les tumeurs peuvent s\u2019adapter et d\u00e9velopper des moyens d\u2019\u00e9chapper \u00e0 la d\u00e9tection immunitaire, limitant ainsi l\u2019efficacit\u00e9 du traitement.<\/p>\n
Ce d\u00e9fi a pouss\u00e9 les chercheurs \u00e0 regarder au-del\u00e0 de la tumeur elle-m\u00eame et \u00e0 examiner des m\u00e9canismes plus larges de r\u00e9sistance immunitaire. Les scientifiques s\u2019int\u00e9ressent de plus en plus \u00e0 la fa\u00e7on dont les cancers suppriment l\u2019activit\u00e9 immunitaire dans tout le corps, et pas seulement au niveau du site tumoral. Un domaine d\u2019int\u00e9r\u00eat \u00e9mergent concerne les petites v\u00e9sicules extracellulaires (sEV), de minuscules particules lib\u00e9r\u00e9es par les cellules canc\u00e9reuses qui peuvent transporter des mol\u00e9cules immunosuppressives et affaiblir la r\u00e9ponse immunitaire d\u2019une mani\u00e8re qui n\u2019est pas encore enti\u00e8rement comprise.<\/p>\n
Enqu\u00eate sur la fa\u00e7on dont PD-L1 est emball\u00e9 et publi\u00e9<\/strong><\/p>\n Pour mieux comprendre ce processus, une \u00e9quipe de recherche de l’Universit\u00e9 Fujita Health au Japon, dirig\u00e9e par le professeur Kunihiro Tsuchida, a travaill\u00e9 avec des collaborateurs de l’h\u00f4pital universitaire m\u00e9dical de Tokyo et de l’universit\u00e9 m\u00e9dicale de Tokyo. Leur objectif \u00e9tait de d\u00e9couvrir comment PD-L1, une prot\u00e9ine cl\u00e9 du point de contr\u00f4le immunitaire, est charg\u00e9e s\u00e9lectivement dans les sEV et de d\u00e9terminer si cette voie pouvait \u00eatre cibl\u00e9e th\u00e9rapeutiquement.<\/p>\n L’\u00e9tude, publi\u00e9e dans Rapports scientifiques<\/em>s\u2019est construit autour d\u2019une question centrale sans r\u00e9ponse. “Les cellules canc\u00e9reuses lib\u00e8rent de petites v\u00e9sicules extracellulaires contenant PD-L1, cens\u00e9es r\u00e9duire l’efficacit\u00e9 de l’immunoth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse. Cependant, la mani\u00e8re dont PD-L1 est tri\u00e9 dans ces v\u00e9sicules reste floue.” La r\u00e9solution de ce myst\u00e8re est devenue le fondement de la recherche.<\/p>\n Un nouvel acteur mol\u00e9culaire dans la r\u00e9sistance immunitaire<\/strong><\/p>\n \u00c0 l\u2019aide d\u2019un large \u00e9ventail de techniques, notamment la biologie mol\u00e9culaire et cellulaire, les tests biochimiques et pharmacologiques, les \u00e9chantillons pr\u00e9lev\u00e9s sur les patients et la bioinformatique, les chercheurs ont identifi\u00e9 l\u2019ubiquitine-like 3 (UBL3) comme un facteur cl\u00e9 contr\u00f4lant la mani\u00e8re dont PD-L1 est dirig\u00e9 vers les sEV.<\/p>\n Ils ont d\u00e9couvert que PD-L1 subit une modification post-traductionnelle inconnue impliquant UBL3. Cette modification se produit via une liaison disulfure et diff\u00e8re du processus classique d’ubiquitination. D’autres exp\u00e9riences ont montr\u00e9 qu’un acide amin\u00e9 sp\u00e9cifique, la cyst\u00e9ine 272, pr\u00e9sent dans la r\u00e9gion cytoplasmique de PD-L1, est essentiel \u00e0 cette modification.<\/p>\n Lorsque les niveaux d\u2019UBL3 augmentaient dans les cellules canc\u00e9reuses, la quantit\u00e9 de PD-L1 contenue dans les sEV augmentait fortement, m\u00eame si le PD-L1 total \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules restait inchang\u00e9. En revanche, la r\u00e9duction des niveaux d\u2019UBL3 a entra\u00een\u00e9 une nette baisse du PD-L1 charg\u00e9 dans les v\u00e9sicules et lib\u00e9r\u00e9 \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur de la cellule. Ensemble, ces r\u00e9sultats ont confirm\u00e9 que UBL3 joue un r\u00f4le central dans la direction de PD-L1 vers les sEV.<\/p>\n Les statines interf\u00e8rent avec une voie d\u2019\u00e9vasion immunitaire cl\u00e9<\/strong><\/p>\n L\u2019une des d\u00e9couvertes les plus frappantes est survenue lorsque l\u2019\u00e9quipe a examin\u00e9 les m\u00e9dicaments susceptibles d\u2019interf\u00e9rer avec ce processus. Ils ont d\u00e9couvert que les statines, largement prescrites pour r\u00e9duire le cholest\u00e9rol, bloquent fortement la modification de l\u2019UBL3. Toutes les statines utilis\u00e9es cliniquement et test\u00e9es dans l\u2019\u00e9tude ont r\u00e9duit l\u2019activit\u00e9 de l\u2019UBL3, diminu\u00e9 la modification de PD-L1 et fortement diminu\u00e9 la quantit\u00e9 de PD-L1 tri\u00e9e en sEV.<\/p>\n Ces effets se sont produits \u00e0 des concentrations de m\u00e9dicament tr\u00e8s faibles, r\u00e9alisables chez les patients et n\u2019\u00e9taient pas li\u00e9s \u00e0 des effets toxiques sur les cellules. Il est important de noter que des \u00e9chantillons de sang provenant de personnes atteintes d\u2019un cancer du poumon non \u00e0 petites cellules ont montr\u00e9 une tendance similaire. Parmi les patients pr\u00e9sentant une expression tumorale \u00e9lev\u00e9e de PD-L1, ceux prenant des statines pr\u00e9sentaient des taux significativement plus faibles de sEV contenant PD-L1 dans leur sang par rapport aux patients n’utilisant pas de statines.<\/p>\n Une analyse bioinformatique plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l’expression combin\u00e9e de UBL3 et PD-L1 \u00e9tait associ\u00e9e aux r\u00e9sultats de survie chez les patients atteints d’un cancer du poumon. Cette d\u00e9couverte met en \u00e9vidence l\u2019importance clinique potentielle de cette voie de r\u00e9gulation nouvellement identifi\u00e9e.<\/p>\n Ce que cela signifie pour le traitement du cancer<\/strong><\/p>\n Pris ensemble, ces r\u00e9sultats aident \u00e0 expliquer pourquoi les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires \u00e9chouent souvent et indiquent un moyen pratique d\u2019am\u00e9liorer leurs performances. L\u2019\u00e9tude r\u00e9v\u00e8le un m\u00e9canisme cach\u00e9 par lequel les cellules canc\u00e9reuses propagent le PD-L1 immunosuppresseur \u00e0 travers des v\u00e9sicules extracellulaires, permettant aux tumeurs d\u2019affaiblir les r\u00e9ponses immunitaires bien au-del\u00e0 de leur environnement imm\u00e9diat.<\/p>\n Relier cette voie aux statines est particuli\u00e8rement important car ces m\u00e9dicaments sont largement utilis\u00e9s, peu co\u00fbteux et g\u00e9n\u00e9ralement s\u00fbrs. Cela soul\u00e8ve la possibilit\u00e9 que les r\u00e9sultats puissent \u00eatre transpos\u00e9s relativement rapidement dans la pratique clinique. Comme le notent les chercheurs, \u00ab\u00a0\u00e0 long terme, cette recherche pourrait conduire \u00e0 des immunoth\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses plus efficaces et plus accessibles. Elle pourrait aider davantage de patients \u00e0 b\u00e9n\u00e9ficier de traitements par points de contr\u00f4le immunitaire, am\u00e9liorant ainsi la survie et la qualit\u00e9 de vie dans des contextes r\u00e9els.\u00a0\u00bb<\/p>\n Une nouvelle cible pour vaincre la r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapie<\/strong><\/p>\n En r\u00e9sum\u00e9, l\u2019\u00e9tude montre que la modification induite par UBL3 favorise l\u2019empaquetage de PD-L1 dans les sEV et que les statines peuvent perturber ce processus, r\u00e9duisant ainsi les niveaux de PD-L1 immunosuppresseur circulant. En identifiant le trafic PD-L1 associ\u00e9 aux v\u00e9sicules comme facteur modifiable de l\u2019\u00e9vasion immunitaire, la recherche ouvre une nouvelle voie prometteuse pour lutter contre la r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse. L\u2019ajout de statines aux strat\u00e9gies de traitement combin\u00e9 pourrait offrir un moyen simple et \u00e9volutif d\u2019am\u00e9liorer les r\u00e9sultats pour les patients recevant des inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" L’immunoth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse a remodel\u00e9 le traitement du cancer en entra\u00eenant le syst\u00e8me immunitaire de l’organisme \u00e0 reconna\u00eetre et \u00e0 attaquer les tumeurs. 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