<\/p>\n
Des scientifiques d’UCLA Health et d’UC San Francisco ont d\u00e9couvert pourquoi certaines cellules c\u00e9r\u00e9brales sont mieux \u00e9quip\u00e9es que d’autres pour r\u00e9sister \u00e0 l’accumulation de prot\u00e9ine tau, une prot\u00e9ine toxique \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la maladie d’Alzheimer et aux d\u00e9mences associ\u00e9es. Les r\u00e9sultats mettent en \u00e9vidence des diff\u00e9rences biologiques qui pourraient expliquer pourquoi certains neurones survivent plus longtemps et pourraient ouvrir la porte \u00e0 de nouvelles strat\u00e9gies de traitement.<\/p>\n
La recherche, publi\u00e9e dans la revue Cellule<\/em>s’est appuy\u00e9 sur une technique avanc\u00e9e de criblage g\u00e9n\u00e9tique bas\u00e9e sur CRISPR dans des neurones humains cultiv\u00e9s en laboratoire. L\u2019objectif \u00e9tait de cartographier les syst\u00e8mes internes qui contr\u00f4lent la mani\u00e8re dont la prot\u00e9ine Tau s\u2019accumule \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules c\u00e9r\u00e9brales. Lorsque la prot\u00e9ine Tau forme des amas, elle endommage et finit par tuer les neurones, contribuant ainsi \u00e0 des pathologies telles que la d\u00e9mence frontotemporale et la maladie d’Alzheimer. Tau est la prot\u00e9ine la plus courante connue pour s’agr\u00e9ger dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs, mais les scientifiques se demandent depuis longtemps pourquoi certains neurones sont plus vuln\u00e9rables que d’autres.<\/p>\n Le d\u00e9pistage CRISPR r\u00e9v\u00e8le un syst\u00e8me de nettoyage Tau<\/strong><\/p>\n En utilisant des neurones humains cultiv\u00e9s en laboratoire ainsi qu\u2019un outil de silen\u00e7age g\u00e9n\u00e9tique appel\u00e9 CRISPRi, l\u2019\u00e9quipe a syst\u00e9matiquement test\u00e9 quels g\u00e8nes influencent l\u2019accumulation de tau. Leur criblage \u00e0 grande \u00e9chelle a mis en \u00e9vidence un complexe prot\u00e9ique connu sous le nom de CRL5SOCS4. Ce complexe marque le tau avec des \u00e9tiquettes mol\u00e9culaires qui le dirigent vers le syst\u00e8me d’\u00e9limination des d\u00e9chets de la cellule pour sa d\u00e9composition et son \u00e9limination.<\/p>\n Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que stimuler cette voie naturelle de nettoyage pourrait constituer la base de nouvelles th\u00e9rapies pour les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, qui touchent des millions d\u2019Am\u00e9ricains et qui manquent encore de traitements efficaces.<\/p>\n “Nous voulions comprendre pourquoi certains neurones sont vuln\u00e9rables \u00e0 l’accumulation de tau alors que d’autres sont plus r\u00e9silients”, a d\u00e9clar\u00e9 le premier auteur de l’\u00e9tude, le Dr Avi Samelson, professeur adjoint de neurologie \u00e0 UCLA Health, qui a men\u00e9 la recherche \u00e0 l’UCSF. “En examinant syst\u00e9matiquement presque tous les g\u00e8nes du g\u00e9nome humain, nous avons trouv\u00e9 \u00e0 la fois des voies attendues et des voies compl\u00e8tement inattendues qui contr\u00f4lent les niveaux de tau dans les neurones.”<\/p>\n Dans des exp\u00e9riences utilisant des neurones d\u00e9riv\u00e9s de cellules souches humaines, les chercheurs ont d\u00e9sactiv\u00e9 des g\u00e8nes individuels pour voir comment chacun d\u2019entre eux influen\u00e7ait l\u2019agglutination des prot\u00e9ines tau toxiques. Parmi plus de 1\u00a0000 g\u00e8nes signal\u00e9s lors du criblage, CRL5SOCS4 s\u2019est d\u00e9marqu\u00e9. Il fonctionne en attachant des marqueurs chimiques \u00e0 la prot\u00e9ine tau, signalant ainsi \u00e0 la machinerie de recyclage de la cellule de la d\u00e9truire.<\/p>\n Lorsque l’\u00e9quipe a examin\u00e9 les tissus c\u00e9r\u00e9braux de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, elle a d\u00e9couvert que les neurones pr\u00e9sentant des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s de composants CRL5SOCS4 \u00e9taient plus susceptibles de survivre malgr\u00e9 l’accumulation de tau.<\/p>\n Stress mitochondrial et fragment Tau nocif<\/strong><\/p>\n L’\u00e9tude a \u00e9galement d\u00e9couvert un lien inattendu entre les probl\u00e8mes mitochondriaux et la toxicit\u00e9 de la prot\u00e9ine tau. Les mitochondries agissent comme g\u00e9n\u00e9rateurs d’\u00e9nergie de la cellule. Lorsque les chercheurs ont perturb\u00e9 ces structures productrices d\u2019\u00e9nergie, les cellules ont commenc\u00e9 \u00e0 produire un fragment tau sp\u00e9cifique mesurant environ 25 kilodaltons. Ce fragment correspond \u00e9troitement \u00e0 un biomarqueur d\u00e9tect\u00e9 dans le sang et le liquide c\u00e9phalo-rachidien des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, connu sous le nom de NTA-tau.<\/p>\n “Ce fragment tau semble \u00eatre g\u00e9n\u00e9r\u00e9 lorsque les cellules subissent un stress oxydatif, courant dans le vieillissement et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence”, a d\u00e9clar\u00e9 Samelson. “Nous avons constat\u00e9 que ce stress r\u00e9duit l’efficacit\u00e9 du prot\u00e9asome, la machine de recyclage des prot\u00e9ines de la cellule, l’amenant \u00e0 traiter incorrectement la prot\u00e9ine Tau.”<\/p>\n Des exp\u00e9riences en laboratoire ont montr\u00e9 que ce fragment tau modifi\u00e9 modifie la fa\u00e7on dont les prot\u00e9ines tau se regroupent, ce qui peut influencer la progression de la maladie.<\/p>\n De nouvelles voies vers les traitements contre la maladie d’Alzheimer<\/strong><\/p>\n Les r\u00e9sultats offrent plusieurs directions th\u00e9rapeutiques potentielles. L\u2019augmentation de l\u2019activit\u00e9 de CRL5SOCS4 pourrait aider les neurones \u00e0 \u00e9liminer plus efficacement la prot\u00e9ine tau. Dans le m\u00eame temps, prot\u00e9ger le prot\u00e9asome pendant les p\u00e9riodes de stress cellulaire pourrait r\u00e9duire la formation de fragments tau nocifs.<\/p>\n “Ce qui rend cette \u00e9tude particuli\u00e8rement int\u00e9ressante, c’est que nous avons utilis\u00e9 des neurones humains porteurs d’une v\u00e9ritable mutation pathog\u00e8ne”, a d\u00e9clar\u00e9 Samelson. “Ces cellules pr\u00e9sentent naturellement des diff\u00e9rences dans le traitement de la prot\u00e9ine Tau, ce qui nous donne l’assurance que les m\u00e9canismes que nous avons identifi\u00e9s sont pertinents pour les maladies humaines.”<\/p>\n Au-del\u00e0 de CRL5SOCS4, le criblage g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 grande \u00e9chelle a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des voies biologiques suppl\u00e9mentaires qui n’\u00e9taient auparavant pas li\u00e9es \u00e0 la r\u00e9gulation de la prot\u00e9ine tau. Ceux-ci incluent un processus de modification des prot\u00e9ines appel\u00e9 UFMylation et des enzymes qui aident \u00e0 construire des ancrages membranaires dans les cellules.<\/p>\n Bien que les r\u00e9sultats soient prometteurs, les chercheurs pr\u00e9viennent que des travaux suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires avant que ces d\u00e9couvertes puissent \u00eatre traduites en traitements.<\/p>\n L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par la Rainwater Charitable Foundation\/Tau Consortium, les National Institutes of Health et d’autres sources.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Des scientifiques d’UCLA Health et d’UC San Francisco ont d\u00e9couvert pourquoi certaines cellules c\u00e9r\u00e9brales sont mieux \u00e9quip\u00e9es que d’autres pour r\u00e9sister \u00e0 l’accumulation de prot\u00e9ine tau, une prot\u00e9ine toxique \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la maladie d’Alzheimer et aux d\u00e9mences associ\u00e9es. Les r\u00e9sultats mettent en \u00e9vidence des diff\u00e9rences biologiques qui pourraient expliquer pourquoi certains neurones survivent plus […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":23298,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_gspb_post_css":"","om_disable_all_campaigns":false,"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"fifu_image_url":"https:\/\/www.sciencedaily.com\/images\/1920\/brain-shield-dementia-protection.webp","fifu_image_alt":"","_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[159],"tags":[1739,1251,735,1923,2676,5965,651,1699,1186,2292],"offerexpiration":[],"class_list":["post-23297","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-themes-de-sante","tag-cachee","tag-cerveau","tag-contre","tag-dalzheimer","tag-decouvrir","tag-defense","tag-des","tag-maladie","tag-scientifiques","tag-viennent"],"aioseo_notices":[],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.sciencedaily.com\/images\/1920\/brain-shield-dementia-protection.webp","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23297","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=23297"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23297\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/23298"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=23297"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=23297"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=23297"},{"taxonomy":"offerexpiration","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.zolattitude.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/offerexpiration?post=23297"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}