<\/p>\n
Les scientifiques du Centre de m\u00e9decine individualis\u00e9e de la Mayo Clinic ont identifi\u00e9 une variante g\u00e9n\u00e9tique rare qui peut directement provoquer une maladie h\u00e9patique st\u00e9atosique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, anciennement connue sous le nom de st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique.<\/p>\n
Les chercheurs pensaient auparavant que cette maladie se d\u00e9veloppait principalement \u00e0 partir d\u2019un m\u00e9lange de susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique et d\u2019influences li\u00e9es au mode de vie ou \u00e0 l\u2019environnement. Cependant, les r\u00e9sultats publi\u00e9s dans H\u00e9patologie<\/em> montrent que dans certains cas, une seule mutation h\u00e9r\u00e9ditaire peut jouer un r\u00f4le central dans le d\u00e9clenchement de la maladie.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a retrac\u00e9 la variante jusqu\u2019au g\u00e8ne MET, qui joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9paration du foie et dans la mani\u00e8re dont le corps traite les graisses. Lorsque ce g\u00e8ne ne fonctionne pas correctement, la graisse commence \u00e0 s\u2019accumuler \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules h\u00e9patiques. Cette accumulation peut entra\u00eener une inflammation. Au fil du temps, l\u2019inflammation peut \u00e9voluer vers une fibrose et des cicatrices qui raidissent le foie. \u00c0 des stades plus avanc\u00e9s, la maladie peut \u00e9voluer en cirrhose, susceptible de provoquer des l\u00e9sions h\u00e9patiques permanentes, voire un cancer du foie.<\/p>\n La maladie h\u00e9patique st\u00e9atosique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique touche environ un tiers des adultes dans le monde. Sa forme la plus grave, la st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, devrait devenir la principale cause de cirrhose et la principale raison des transplantations h\u00e9patiques dans un avenir proche.<\/p>\n “Cette d\u00e9couverte ouvre une fen\u00eatre sur la mani\u00e8re dont des variantes g\u00e9n\u00e9tiques h\u00e9r\u00e9ditaires rares peuvent entra\u00eener des maladies courantes”, d\u00e9clare l’auteur principal Filippo Pinto e Vairo, MD, Ph.D., directeur m\u00e9dical du programme pour les maladies rares et non diagnostiqu\u00e9es au Centre de m\u00e9decine individualis\u00e9e de la Mayo Clinic. “Cela fournit de nouvelles informations sur la pathogen\u00e8se de cette maladie et des cibles th\u00e9rapeutiques potentielles pour les recherches futures.”<\/p>\n Une affaire familiale r\u00e9v\u00e8le l’indice g\u00e9n\u00e9tique<\/strong><\/p>\n La d\u00e9couverte a commenc\u00e9 par l\u2019analyse g\u00e9nomique d\u2019une femme et de son p\u00e8re qui souffraient tous deux d\u2019une st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique. Il est int\u00e9ressant de noter qu\u2019aucun d\u2019eux ne souffrait de diab\u00e8te ou d\u2019hypercholest\u00e9rol\u00e9mie, deux des facteurs de risque les plus courants associ\u00e9s \u00e0 l\u2019accumulation de graisse dans le foie.<\/p>\n Parce que les explications habituelles ne s\u2019appliquaient pas, les chercheurs ont effectu\u00e9 une analyse g\u00e9n\u00e9tique approfondie, examinant l\u2019ADN de plus de 20 000 g\u00e8nes. Au cours de cette recherche, ils ont identifi\u00e9 une alt\u00e9ration l\u00e9g\u00e8re mais potentiellement significative du g\u00e8ne MET.<\/p>\n En collaboration avec des scientifiques du Centre John & Linda Mellowes pour les sciences g\u00e9nomiques et la m\u00e9decine de pr\u00e9cision du Medical College of Wisconsin, dirig\u00e9 par Raul Urrutia, MD, l’\u00e9quipe de recherche a confirm\u00e9 que cette mutation interf\u00e9rait avec un processus biologique critique.<\/p>\n Les g\u00e8nes sont constitu\u00e9s de lettres chimiques qui contiennent des instructions sur le fonctionnement du corps. Dans ce cas, une seule lettre \u00e9chang\u00e9e dans la s\u00e9quence d\u2019ADN a perturb\u00e9 le message, emp\u00eachant le foie de traiter correctement les graisses. Cette variante g\u00e9n\u00e9tique rare trouv\u00e9e dans la famille n\u2019a jamais \u00e9t\u00e9 document\u00e9e dans la litt\u00e9rature scientifique ou dans les bases de donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques publiques.<\/p>\n “Cette \u00e9tude d\u00e9montre que les maladies rares ne sont pas rares mais sont souvent cach\u00e9es dans le vaste ensemble de troubles complexes, soulignant l’immense pouvoir de la m\u00e9decine individualis\u00e9e pour les identifier et permettant la conception de diagnostics avanc\u00e9s et de th\u00e9rapies cibl\u00e9es”, explique le Dr Urrutia.<\/p>\n Une vaste \u00e9tude g\u00e9nomique r\u00e9v\u00e8le des variantes similaires<\/strong><\/p>\n Pour comprendre si cette mutation pourrait appara\u00eetre chez d’autres patients, les chercheurs ont analys\u00e9 les donn\u00e9es de l’\u00e9tude Tapestry de la Mayo Clinic. Cette vaste initiative de s\u00e9quen\u00e7age de l\u2019exome vise \u00e0 identifier les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques qui influencent la maladie.<\/p>\n Le projet Tapestry a examin\u00e9 l’ADN germinal de plus de 100 000 participants \u00e0 travers les \u00c9tats-Unis, cr\u00e9ant ainsi une vaste base de donn\u00e9es g\u00e9nomique qui soutient la recherche sur les probl\u00e8mes de sant\u00e9 \u00e9tablis et \u00e9mergents.<\/p>\n Parmi pr\u00e8s de 4\u00a0000 adultes participant \u00e0 l\u2019\u00e9tude Tapestry qui souffraient d\u2019une maladie h\u00e9patique st\u00e9atosique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, environ 1 % \u00e9taient porteurs de variantes rares du m\u00eame g\u00e8ne MET qui pourraient contribuer \u00e0 la maladie. Pr\u00e8s de 18 % de ces variantes se sont produites dans la m\u00eame r\u00e9gion cl\u00e9 identifi\u00e9e dans la famille d’origine, renfor\u00e7ant les preuves selon lesquelles ce g\u00e8ne joue un r\u00f4le dans les maladies du foie.<\/p>\n “Cette d\u00e9couverte pourrait potentiellement affecter des centaines de milliers, voire des millions, de personnes dans le monde atteintes ou risquant de souffrir d’une maladie h\u00e9patique st\u00e9atosique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique”, d\u00e9clare Konstantinos Lazaridis, MD, auteur principal et directeur ex\u00e9cutif du Centre de m\u00e9decine individualis\u00e9e Carlson et Nelson.<\/p>\n Le Dr Lazaridis a \u00e9galement soulign\u00e9 l’importance de l’\u00e9tude Tapestry pour r\u00e9v\u00e9ler les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques cach\u00e9s \u00e0 l’origine de la maladie.<\/p>\n “Une fois qu’une variante pathog\u00e8ne est d\u00e9couverte, l’interrogation de notre r\u00e9f\u00e9rentiel de donn\u00e9es Tapestry nous donne une vision plus claire des couches cach\u00e9es de la maladie, et cette d\u00e9couverte est l’une des premi\u00e8res \u00e0 d\u00e9montrer son importance scientifique”, explique le Dr Lazaridis. “Cette d\u00e9couverte met en valeur la valeur profonde de l’\u00e9tude des maladies familiales et le m\u00e9rite des ensembles de donn\u00e9es g\u00e9nomiques \u00e0 grande \u00e9chelle, qui peuvent r\u00e9v\u00e9ler de rares variations g\u00e9n\u00e9tiques ayant des implications plus larges pour la sant\u00e9 de la population.”<\/p>\n La g\u00e9nomique de pr\u00e9cision aide \u00e0 r\u00e9soudre des myst\u00e8res m\u00e9dicaux<\/strong><\/p>\n Les r\u00e9sultats mettent \u00e9galement en valeur le r\u00f4le croissant de la m\u00e9decine g\u00e9nomique dans les soins cliniques \u00e0 la Mayo Clinic. Les chercheurs et les cliniciens utilisent de plus en plus les technologies g\u00e9n\u00e9tiques avanc\u00e9es pour d\u00e9couvrir les causes de maladies complexes.<\/p>\n Depuis son lancement en 2019, le programme pour les maladies rares et non diagnostiqu\u00e9es a permis \u00e0 plus de 3\u00a0200 patients d\u2019acc\u00e9der \u00e0 des tests g\u00e9nomiques complets. Le programme travaille avec pr\u00e8s de 300 cliniciens r\u00e9partis dans 14 divisions de la Mayo Clinic pour fournir des diagnostics de pr\u00e9cision aux patients souffrant de maladies difficiles \u00e0 diagnostiquer, notamment de maladies h\u00e9patiques rares.<\/p>\n Les chercheurs affirment que les \u00e9tudes futures examineront comment cette d\u00e9couverte impliquant une maladie h\u00e9patique st\u00e9atosique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique pourrait guider le d\u00e9veloppement de traitements cibl\u00e9s et am\u00e9liorer la fa\u00e7on dont la maladie est diagnostiqu\u00e9e et g\u00e9r\u00e9e.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les scientifiques du Centre de m\u00e9decine individualis\u00e9e de la Mayo Clinic ont identifi\u00e9 une variante g\u00e9n\u00e9tique rare qui peut directement provoquer une maladie h\u00e9patique st\u00e9atosique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, anciennement connue sous le nom de st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique. 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