<\/p>\n
Lecanemab, commercialis\u00e9 sous le nom de Leqembi, est un traitement par anticorps monoclonaux contre la maladie d’Alzheimer qui cible et \u00e9limine les plaques amylo\u00efdes nocives tout en ralentissant le d\u00e9clin cognitif. Des scientifiques du VIB et de la KU Leuven ont d\u00e9couvert exactement comment cela fonctionne. Leurs recherches montrent qu’une partie sp\u00e9cifique de l’anticorps, connue sous le nom de \u00ab fragment Fc \u00bb, est cruciale pour activer les microglies \u2013 les cellules immunitaires du cerveau \u2013, qui commencent ensuite \u00e0 \u00e9liminer ces d\u00e9p\u00f4ts toxiques. Cette \u00e9tude fournit la premi\u00e8re explication claire du fonctionnement de ce type de th\u00e9rapie, r\u00e9solvant des questions de longue date et offrant des conseils pour d\u00e9velopper des traitements plus s\u00fbrs et plus efficaces contre la maladie d’Alzheimer. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans Nature Neuroscience.<\/p>\n
“Notre \u00e9tude est la premi\u00e8re \u00e0 d\u00e9montrer clairement comment cette th\u00e9rapie par anticorps anti-amylo\u00efde fonctionne dans la maladie d’Alzheimer. Nous montrons que l’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie repose sur le fragment Fc de l’anticorps, qui active les microglies pour \u00e9liminer efficacement les plaques amylo\u00efdes”, explique le Dr Giulia Albertini, co-premier auteur de l’\u00e9tude. “Le fragment Fc fonctionne comme un point d’ancrage sur lequel les microglies s’accrochent lorsqu’elles se trouvent \u00e0 proximit\u00e9 des plaques, ce qui permet \u00e0 ces cellules d’\u00eatre reprogramm\u00e9es pour \u00e9liminer les plaques plus efficacement.”<\/p>\n
La maladie d’Alzheimer et le r\u00f4le des microglies<\/strong><\/p>\n Plus de 55 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie d’Alzheimer, provoqu\u00e9e par l’accumulation de plaques amylo\u00efdes dans le cerveau. Ces amas de prot\u00e9ines toxiques endommagent les neurones et conduisent \u00e9ventuellement \u00e0 la d\u00e9mence. Bien que les microglies se rassemblent naturellement autour de ces plaques, elles sont g\u00e9n\u00e9ralement incapables de les \u00e9liminer efficacement. En r\u00e9ponse, les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 des traitements visant \u00e0 restaurer cette fonction immunitaire essentielle.<\/p>\n Th\u00e9rapie par anticorps et fragment Fc<\/strong><\/p>\n Le l\u00e9canemab est l\u2019un des traitements con\u00e7us pour cibler les plaques b\u00eata-amylo\u00efdes et ralentir la progression de la maladie, et il a d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u l\u2019approbation de la FDA. Cependant, les effets secondaires ont limit\u00e9 ses b\u00e9n\u00e9fices globaux et jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, son mode d\u2019action exact restait flou.<\/p>\n Les anticorps sont constitu\u00e9s de deux parties principales. Une partie se lie \u00e0 une cible sp\u00e9cifique telle que les plaques amylo\u00efdes, tandis que l’autre partie, le fragment Fc, signale le syst\u00e8me immunitaire. Des recherches ant\u00e9rieures sugg\u00e9raient que les microglies jouaient un r\u00f4le dans l’\u00e9limination des plaques, mais il manquait une preuve directe liant leur activit\u00e9 \u00e0 l’efficacit\u00e9 du l\u00e9canemab. Certains scientifiques avaient \u00e9galement propos\u00e9 que l’\u00e9limination de la plaque dentaire puisse se produire sans implication du fragment Fc. L’\u00e9quipe dirig\u00e9e par le Pr Bart De Strooper a d\u00e9montr\u00e9 que ce fragment est essentiel, car la microglie ne r\u00e9pondait que lorsqu’elle \u00e9tait intacte et fonctionnelle.<\/p>\n Pour \u00e9tudier cela, les chercheurs ont utilis\u00e9 un mod\u00e8le de souris sp\u00e9cialement con\u00e7u pour la maladie d’Alzheimer, comprenant des cellules microgliales humaines. Cela leur a permis d’observer de pr\u00e8s comment le l\u00e9canemab interagit avec les cellules immunitaires humaines et favorise l’\u00e9limination de la plaque dentaire. Lorsque le fragment Fc a \u00e9t\u00e9 retir\u00e9, l\u2019anticorps n\u2019a plus d\u2019effet.<\/p>\n “Le fait que nous ayons utilis\u00e9 des microglies humaines dans un mod\u00e8le exp\u00e9rimental contr\u00f4l\u00e9 a \u00e9t\u00e9 un atout majeur de notre \u00e9tude. Cela nous a permis de tester les anticorps m\u00eames utilis\u00e9s chez les patients et d’observer des r\u00e9ponses sp\u00e9cifiques \u00e0 l’homme avec une r\u00e9solution sans pr\u00e9c\u00e9dent”, ajoute Magdalena Zielonka, co-premier auteur.<\/p>\n \u00c0 l’int\u00e9rieur du processus d’\u00e9limination des plaques c\u00e9r\u00e9brales<\/strong><\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a ensuite examin\u00e9 comment les microglies activ\u00e9es \u00e9liminaient r\u00e9ellement les plaques amylo\u00efdes dans ce mod\u00e8le hybride. Ils ont identifi\u00e9 les processus cellulaires cl\u00e9s impliqu\u00e9s dans ce nettoyage, notamment la phagocytose et l’activit\u00e9 lysosomale. Ces processus n’\u00e9taient d\u00e9clench\u00e9s que lorsque le fragment Fc \u00e9tait pr\u00e9sent. Sans cela, les microglies restaient inactives.<\/p>\n \u00c0 l\u2019aide de techniques avanc\u00e9es telles que la transcriptomique unicellulaire et spatiale, les chercheurs ont \u00e9galement identifi\u00e9 un mod\u00e8le d\u2019activit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique sp\u00e9cifique dans la microglie associ\u00e9 \u00e0 une \u00e9limination efficace de la plaque dentaire. Ce mod\u00e8le comprenait une forte expression du g\u00e8ne SPP1 et a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert \u00e0 l’aide de NOVA-ST, une m\u00e9thode d\u00e9velopp\u00e9e par le laboratoire Stein Aerts (VIB-KU Leuven).<\/p>\n Vers des traitements plus s\u00fbrs et plus efficaces contre la maladie d’Alzheimer<\/strong><\/p>\n En d\u00e9finissant le programme microglial exact responsable de l’\u00e9limination des plaques, les r\u00e9sultats laissent entrevoir de nouvelles strat\u00e9gies pour traiter la maladie d’Alzheimer. Les th\u00e9rapies futures pourraient activer directement les microglies, sans recourir aux anticorps.<\/p>\n “Cela ouvre la porte \u00e0 de futures th\u00e9rapies susceptibles d’activer les microglies sans n\u00e9cessiter d’anticorps. Comprendre l’importance du fragment Fc aide \u00e0 guider la conception de m\u00e9dicaments contre la maladie d’Alzheimer de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration”, conclut le professeur Bart De Strooper.<\/p>\n La recherche men\u00e9e au Centre VIB-KU Leuven pour la recherche sur le cerveau et les maladies a \u00e9t\u00e9 soutenue par le Conseil europ\u00e9en de la recherche (ERC), l’Alzheimer’s Association USA, la Research Foundation Flanders (FWO), la Queen Elisabeth Medical Foundation for Neurosciences, la Stichting Alzheimer Onderzoek — Fondation Recherche Alzheimer (STOPALZHEIMER.BE), la KU Leuven, le VIB et le UK Dementia Research Institute University College London.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Lecanemab, commercialis\u00e9 sous le nom de Leqembi, est un traitement par anticorps monoclonaux contre la maladie d’Alzheimer qui cible et \u00e9limine les plaques amylo\u00efdes nocives tout en ralentissant le d\u00e9clin cognitif. 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