<\/p>\n
Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par le neurobiologiste Prof. Dr Hilmar Bading de l’Universit\u00e9 de Heidelberg a identifi\u00e9 un processus mol\u00e9culaire cl\u00e9 qui entra\u00eene la progression de la maladie d’Alzheimer. En collaboration avec des chercheurs de l’Universit\u00e9 du Shandong (Chine), les scientifiques ont utilis\u00e9 un mod\u00e8le murin de la maladie d’Alzheimer pour montrer qu’une interaction prot\u00e9ique nocive provoque la mort des cellules c\u00e9r\u00e9brales, entra\u00eenant un d\u00e9clin cognitif. Les r\u00e9sultats laissent entrevoir de nouvelles possibilit\u00e9s pour d\u00e9velopper des traitements plus efficaces.<\/p>\n
L\u2019interaction prot\u00e9ique nocive implique deux composants pr\u00e9c\u00e9demment \u00e9tudi\u00e9s : le r\u00e9cepteur NMDA et le canal ionique TRPM4. Les r\u00e9cepteurs NMDA jouent un r\u00f4le essentiel dans la communication entre les cellules nerveuses et sont situ\u00e9s \u00e0 la surface des cellules, tant au niveau des synapses que dans les zones situ\u00e9es en dehors de ces jonctions. Ils sont activ\u00e9s par le glutamate, un neurotransmetteur cl\u00e9.<\/p>\n
Lorsque les r\u00e9cepteurs NMDA fonctionnent dans les synapses, ils soutiennent la survie des neurones et aident \u00e0 maintenir la fonction cognitive. Cependant, lorsque TRPM4 interagit avec les r\u00e9cepteurs NMDA en dehors des synapses, il modifie leur comportement de mani\u00e8re n\u00e9faste. Ensemble, ils forment ce que les chercheurs d\u00e9crivent comme un \u00ab complexe de la mort \u00bb qui peut endommager et tuer les cellules nerveuses, explique Hilmar Bading, directeur de l’Institut de neurobiologie du Centre interdisciplinaire des neurosciences (IZN) de l’Universit\u00e9 de Heidelberg.<\/p>\n
Un m\u00e9dicament exp\u00e9rimental brise le lien entre les prot\u00e9ines toxiques<\/strong><\/p>\n L’\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ce complexe neurotoxique NMDAR\/TRPM4 appara\u00eet \u00e0 des niveaux beaucoup plus \u00e9lev\u00e9s chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer que chez les souris saines. Pour cibler ce m\u00e9canisme, les chercheurs ont utilis\u00e9 un compos\u00e9 appel\u00e9 FP802, un \u00ab inhibiteur d’interface TwinF \u00bb pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9velopp\u00e9 par l’\u00e9quipe du professeur Bading.<\/p>\n Dans des exp\u00e9riences sur des souris, FP802 a r\u00e9ussi \u00e0 perturber l\u2019interaction entre les r\u00e9cepteurs TRPM4 et NMDA. La mol\u00e9cule se lie \u00e0 l’interface \u00ab\u00a0TwinF\u00a0\u00bb o\u00f9 les deux prot\u00e9ines se connectent, les emp\u00eachant d’interagir et de briser efficacement le complexe toxique.<\/p>\n Progression ralentie de la maladie et m\u00e9moire pr\u00e9serv\u00e9e<\/strong><\/p>\n “Chez les souris Alzheimer trait\u00e9es avec cette mol\u00e9cule, la progression de la maladie a \u00e9t\u00e9 nettement ralentie”, d\u00e9clare le Dr Jing Yan, ancien membre de l’\u00e9quipe du Pr Bading et aujourd’hui chez FundaMental Pharma. Les animaux trait\u00e9s pr\u00e9sentaient beaucoup moins de dommages cellulaires typiques associ\u00e9s \u00e0 la maladie d’Alzheimer. Cela comprenait une perte r\u00e9duite de synapses et moins de dommages structurels et fonctionnels aux mitochondries, les centrales \u00e9lectriques de la cellule.<\/p>\n Il est important de noter que les capacit\u00e9s d\u2019apprentissage et de m\u00e9moire sont rest\u00e9es largement intactes. Les chercheurs ont \u00e9galement observ\u00e9 une baisse significative de l\u2019accumulation de b\u00eata-amylo\u00efde dans le cerveau, caract\u00e9ristique de la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n Une nouvelle strat\u00e9gie de traitement au-del\u00e0 de l’amylo\u00efde<\/strong><\/p>\n Le professeur Bading souligne que cette approche diff\u00e8re des strat\u00e9gies traditionnelles contre la maladie d’Alzheimer. “Au lieu de cibler la formation ou l’\u00e9limination de l’amylo\u00efde du cerveau, nous bloquons un m\u00e9canisme cellulaire en aval, le complexe NMDAR\/TRPM4, qui peut provoquer la mort des cellules nerveuses et – dans une boucle de r\u00e9troaction favorisant la maladie – favorise la formation de d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes”, explique-t-il.<\/p>\n Des recherches ant\u00e9rieures men\u00e9es par l’\u00e9quipe ont montr\u00e9 que le FP802 exerce \u00e9galement des effets neuroprotecteurs dans des mod\u00e8les de scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (SLA), une autre maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative impliquant la m\u00eame interaction prot\u00e9ique.<\/p>\n Potentiel futur et prochaines \u00e9tapes<\/strong><\/p>\n Les chercheurs pensent que cet inhibiteur pourrait repr\u00e9senter une strat\u00e9gie largement applicable pour ralentir ou arr\u00eater les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives telles que la maladie d’Alzheimer et la SLA. Cependant, le professeur Bading pr\u00e9vient que l’utilisation clinique est encore loin dans le futur. “Les r\u00e9sultats pr\u00e9c\u00e9dents sont tr\u00e8s prometteurs dans le contexte pr\u00e9clinique, mais un d\u00e9veloppement pharmacologique complet, des exp\u00e9riences toxicologiques et des \u00e9tudes cliniques sont n\u00e9cessaires pour r\u00e9aliser une \u00e9ventuelle application chez l’homme”, dit-il.<\/p>\n Des efforts sont actuellement en cours, en collaboration avec FundaMental Pharma, pour affiner davantage le FP802 en vue d’une utilisation th\u00e9rapeutique potentielle.<\/p>\n Financement et publication<\/strong><\/p>\n La recherche a re\u00e7u le soutien de la Fondation allemande pour la recherche, du Conseil europ\u00e9en de la recherche, de l’ancien minist\u00e8re f\u00e9d\u00e9ral de l’\u00c9ducation et de la Recherche, de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine et de la province chinoise du Shandong, dans l’est de la Chine. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue Psychiatrie Mol\u00e9culaire<\/em>.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par le neurobiologiste Prof. Dr Hilmar Bading de l’Universit\u00e9 de Heidelberg a identifi\u00e9 un processus mol\u00e9culaire cl\u00e9 qui entra\u00eene la progression de la maladie d’Alzheimer. 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