<\/p>\n
Les chercheurs ont d\u00e9couvert comment un myst\u00e9rieux canal ionique aide les cellules \u00e0 d\u00e9composer les d\u00e9chets, ouvrant ainsi de nouvelles possibilit\u00e9s pour traiter la maladie de Parkinson.<\/p>\n
Tout comme les \u00e9viers et les baignoires sont \u00e9quip\u00e9s de trop-pleins pour \u00e9viter les d\u00e9versements, les cellules humaines semblent disposer d\u2019une protection int\u00e9gr\u00e9e similaire. Une nouvelle \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e par des scientifiques de l’Universit\u00e9 des sciences appliqu\u00e9es de Bonn-Rhein-Sieg (H-BRS), du LMU Munich, de la TU Darmstadt et de Nanion Technologies, publi\u00e9e dans PNAS<\/em> (Actes de l’Acad\u00e9mie nationale des sciences<\/em>), r\u00e9v\u00e8le ce syst\u00e8me de protection. Dirig\u00e9e par le professeur Christian Grimm (LMU Munich) et le Dr Oliver Rauh (H-BRS), l’\u00e9quipe a d\u00e9cod\u00e9 la fonction longtemps controvers\u00e9e du canal ionique TMEM175. Leurs d\u00e9couvertes sugg\u00e8rent qu\u2019\u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des lysosomes, ce canal agit comme une soupape de trop-plein, emp\u00eachant l\u2019environnement de devenir trop acide.<\/p>\n Lysosomes et contr\u00f4le de l’acidit\u00e9 cellulaire<\/strong><\/p>\n Les lysosomes sont de petits compartiments entour\u00e9s de membranes qui servent de centres de recyclage aux cellules. Ils d\u00e9composent les grosses mol\u00e9cules en \u00e9l\u00e9ments constitutifs plus simples que la cellule peut r\u00e9utiliser. Pour que ce processus fonctionne correctement, les lysosomes doivent maintenir un environnement acide.<\/p>\n Le pH mesure la concentration de protons (H+) dans une solution, et des valeurs de pH plus faibles indiquent des niveaux de protons plus \u00e9lev\u00e9s. Une prot\u00e9ine sp\u00e9cialis\u00e9e pompe des protons dans les lysosomes pour cr\u00e9er cette acidit\u00e9. Cependant, le maintien du bon \u00e9quilibre n\u00e9cessite des prot\u00e9ines suppl\u00e9mentaires int\u00e9gr\u00e9es dans la membrane lysosomale. L\u2019\u00e9tude met en avant TMEM175 comme un acteur cl\u00e9 dans le r\u00e9glage pr\u00e9cis de cet \u00e9quilibre.<\/p>\n Les chercheurs pensent que dans les cellules saines, le TMEM175 aide \u00e0 maintenir le niveau d\u2019acidit\u00e9 id\u00e9al, permettant ainsi une d\u00e9composition efficace des d\u00e9chets. Lorsque des mutations perturbent ce canal, la r\u00e9gulation du pH est alt\u00e9r\u00e9e. En cons\u00e9quence, les prot\u00e9ines ne sont pas correctement d\u00e9grad\u00e9es, ce qui peut entra\u00eener la mort des cellules nerveuses. Des recherches ant\u00e9rieures ont \u00e9tabli un lien entre les probl\u00e8mes de fonction lysosomale et le vieillissement et les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives telles que la maladie de Parkinson. “Notre \u00e9tude \u00e9tablit que le canal ionique TMEM175 joue ici un r\u00f4le d\u00e9cisif”, explique le Dr Oliver Rauh.<\/p>\n Le canal ionique TMEM175 transporte le potassium et les protons<\/strong><\/p>\n Pendant des ann\u00e9es, les scientifiques ne savaient pas exactement o\u00f9 se trouvait le TMEM175 dans les cellules ni ce qu\u2019il faisait r\u00e9ellement. Son nom simple, qui signifie prot\u00e9ine transmembranaire 175, refl\u00e8te \u00e0 quel point on en savait peu au d\u00e9part. Au fil du temps, l’int\u00e9r\u00eat pour le TMEM175 s’est accru \u00e0 mesure que des preuves le liaient aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, en particulier la maladie de Parkinson.<\/p>\n Les chercheurs ont finalement confirm\u00e9 que TMEM175 est un canal ionique qui d\u00e9place les particules charg\u00e9es \u00e0 travers la membrane lysosomale. Cependant, un d\u00e9bat \u00e9tait en cours quant \u00e0 savoir s’il transportait principalement des ions potassium ou des protons, et comment ces mouvements affectaient le fonctionnement des cellules, tant dans des \u00e9tats sains que malades.<\/p>\n Un capteur de pH qui ajuste le flux de protons<\/strong><\/p>\n “J’ai travaill\u00e9 sur de nombreux canaux ioniques, et TMEM175 est de loin le plus \u00e9trange de tous”, explique le Dr Oliver Rauh, qui a d\u00e9m\u00e9nag\u00e9 de la TU Darmstadt au H-BRS pour travailler dans la collaboration de recherche CytoTransport. “Lorsque nous avons commenc\u00e9 le projet il y a environ six ans, on pensait que TMEM175 \u00e9tait un canal potassique. Sa fonction \u00e9tait compl\u00e8tement inconnue. Nous avons maintenant pu d\u00e9montrer que TMEM175 conduit non seulement des ions potassium, mais aussi des protons, et est donc directement impliqu\u00e9 dans la r\u00e9gulation du pH, c’est-\u00e0-dire de la concentration en protons, \u00e0 l’int\u00e9rieur des lysosomes.”<\/p>\n “La plupart des exp\u00e9riences ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es selon la m\u00e9thode du patch clamp”, explique Christian Grimm, expert en techniques de mesure de l’activit\u00e9 \u00e9lectrique des membranes lysosomales. Cette m\u00e9thode a permis \u00e0 l’\u00e9quipe d’analyser le comportement du canal dans diff\u00e9rentes conditions. Leurs r\u00e9sultats montrent que TMEM175 peut d\u00e9tecter le moment o\u00f9 l\u2019acidit\u00e9 atteint un niveau critique et ajuster le flux de protons en cons\u00e9quence.<\/p>\n “Nos r\u00e9sultats cr\u00e9ent une base importante pour une meilleure compr\u00e9hension des processus fonctionnels dans les lysosomes et de la fonction du canal TMEM175, qui \u00e9tait contest\u00e9e auparavant”, d\u00e9clarent les auteurs. “Dans le m\u00eame temps, nos connaissances sur la prot\u00e9ine TMEM175 offrent une structure cible prometteuse pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments destin\u00e9s \u00e0 traiter ou \u00e0 pr\u00e9venir les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme la maladie de Parkinson.”<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les chercheurs ont d\u00e9couvert comment un myst\u00e9rieux canal ionique aide les cellules \u00e0 d\u00e9composer les d\u00e9chets, ouvrant ainsi de nouvelles possibilit\u00e9s pour traiter la maladie de Parkinson. 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