<\/p>\n
Les scientifiques de l’UCLA ont d\u00e9couvert un groupe nocif de cellules immunitaires qui s’accumulent discr\u00e8tement dans les tissus vieillissants et dans le foie des personnes atteintes de st\u00e9atose h\u00e9patique. Lorsque ces cellules ont \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9es chez la souris, l\u2019inflammation a fortement diminu\u00e9 et les l\u00e9sions h\u00e9patiques ont \u00e9t\u00e9 invers\u00e9es, m\u00eame si les animaux ont continu\u00e9 \u00e0 avoir un r\u00e9gime alimentaire malsain.<\/p>\n
La recherche, publi\u00e9e dans Vieillissement naturel<\/em>se concentre sur la s\u00e9nescence cellulaire, un processus d\u00e9clench\u00e9 par le stress dans lequel les cellules cessent de se diviser mais ne meurent pas. Ces cellules persistantes, souvent appel\u00e9es \u00ab\u00a0cellules zombies\u00a0\u00bb, restent actives dans les tissus et lib\u00e8rent un flux constant de signaux inflammatoires qui peuvent endommager les cellules environnantes.<\/p>\n “Les cellules s\u00e9nescentes sont assez rares, mais pensez-y comme \u00e0 une voiture en panne sur la 405”, a d\u00e9clar\u00e9 Anthony Covarrubias, auteur principal de l’\u00e9tude et membre du centre Eli et Edythe Broad de m\u00e9decine r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative et de recherche sur les cellules souches \u00e0 l’UCLA. “Une seule voiture en panne peut faire reculer la circulation sur des kilom\u00e8tres. Imaginez maintenant cinq ou dix d’entre elles s’accumulant lentement. C’est ce que ces cellules font \u00e0 un tissu : m\u00eame un petit nombre provoque d’\u00e9normes perturbations.”<\/p>\n R\u00e9soudre le myst\u00e8re des macrophages<\/strong><\/p>\n Pendant des ann\u00e9es, les chercheurs se sont demand\u00e9 si les macrophages, les cellules immunitaires qui patrouillent dans le corps et nettoient les d\u00e9bris, pouvaient r\u00e9ellement devenir s\u00e9nescentes. Beaucoup pensaient qu\u2019ils ne le pouvaient pas. L\u2019une des raisons de cette confusion est que les macrophages sains pr\u00e9sentent d\u00e9j\u00e0 certaines des m\u00eames caract\u00e9ristiques mol\u00e9culaires que celles observ\u00e9es dans les cellules s\u00e9nescentes, ce qui rend difficile la distinction entre les \u00e9tats normaux et dysfonctionnels.<\/p>\n L’\u00e9quipe de l’UCLA a r\u00e9solu ce probl\u00e8me en identifiant une signature mol\u00e9culaire claire. Ils ont d\u00e9couvert que la combinaison de deux prot\u00e9ines, p21 et TREM2, marque de mani\u00e8re fiable les macrophages v\u00e9ritablement s\u00e9nescents et qui ne fonctionnent plus correctement, tout en continuant \u00e0 provoquer une inflammation dans les tissus voisins.<\/p>\n En utilisant ce marqueur, les chercheurs ont observ\u00e9 un changement radical avec l\u2019\u00e2ge. Chez les jeunes souris, seulement 5 % environ des macrophages h\u00e9patiques \u00e9taient s\u00e9nescents. Chez les souris plus \u00e2g\u00e9es, ce nombre s\u2019\u00e9levait entre 60 et 80 %, ce qui correspond \u00e9troitement \u00e0 l\u2019augmentation de l\u2019inflammation chronique du foie observ\u00e9e avec le vieillissement.<\/p>\n Le cholest\u00e9rol comme d\u00e9clencheur cl\u00e9<\/strong><\/p>\n Le vieillissement n\u2019est pas le seul facteur \u00e0 l\u2019origine de cette accumulation. Les chercheurs ont d\u00e9couvert qu\u2019un exc\u00e8s de cholest\u00e9rol peut \u00e9galement pousser les macrophages vers un \u00e9tat s\u00e9nescent. Lorsque des macrophages sains ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s \u00e0 des taux \u00e9lev\u00e9s de cholest\u00e9rol LDL en laboratoire, ils ont arr\u00eat\u00e9 de se diviser, ont commenc\u00e9 \u00e0 lib\u00e9rer des prot\u00e9ines inflammatoires et ont pr\u00e9sent\u00e9 la m\u00eame signature p21-TREM2.<\/p>\n “Physiologiquement, les macrophages peuvent g\u00e9rer le m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol”, a d\u00e9clar\u00e9 Ivan Salladay-Perez, premier auteur de la nouvelle \u00e9tude et \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 du laboratoire de Covarrubias. “Mais dans un \u00e9tat chronique, c’est pathologique. Et quand on regarde la st\u00e9atose h\u00e9patique, qui est provoqu\u00e9e par la suralimentation et un exc\u00e8s de cholest\u00e9rol dans le sang, cet exc\u00e8s de cholest\u00e9rol semble \u00eatre un facteur majeur de la population de macrophages s\u00e9nescents.”<\/p>\n Cela soul\u00e8ve une possibilit\u00e9 plus large selon laquelle les r\u00e9gimes riches en graisses et en cholest\u00e9rol pourraient acc\u00e9l\u00e9rer le vieillissement biologique en favorisant la s\u00e9nescence des macrophages non seulement dans le foie, mais \u00e9galement dans d’autres organes tels que le cerveau, le c\u0153ur et les tissus adipeux.<\/p>\n L’\u00e9limination des cellules s\u00e9nescentes inverse les dommages au foie<\/strong><\/p>\n Pour v\u00e9rifier si l’\u00e9limination de ces cellules pourrait am\u00e9liorer la sant\u00e9, l’\u00e9quipe a trait\u00e9 des souris avec ABT-263, un m\u00e9dicament con\u00e7u pour \u00e9liminer s\u00e9lectivement les cellules s\u00e9nescentes. Les effets ont \u00e9t\u00e9 dramatiques. Chez les souris nourries avec un r\u00e9gime riche en graisses et en cholest\u00e9rol, la taille du foie est pass\u00e9e d’environ 7 % du poids corporel \u00e0 un pourcentage plus sain de 4 \u00e0 5 %. Le poids corporel a \u00e9galement diminu\u00e9 d\u2019environ 25 %, passant d\u2019environ 40 grammes \u00e0 environ 30 grammes.<\/p>\n Les foies trait\u00e9s semblaient plus petits et plus sains, avec une couleur rouge normale, compar\u00e9s aux foies hypertrophi\u00e9s et jaun\u00e2tres observ\u00e9s chez les animaux non trait\u00e9s.<\/p>\n Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l\u2019\u00e9limination seule des macrophages s\u00e9nescents peut produire des am\u00e9liorations m\u00e9taboliques majeures, m\u00eame sans modifier le r\u00e9gime alimentaire. “C’est ce qui m’a impressionn\u00e9”, a d\u00e9clar\u00e9 Salladay-Perez. “L’\u00e9limination des cellules s\u00e9nescentes ne ralentit pas seulement la st\u00e9atose h\u00e9patique, elle l’inverse en fait.”<\/p>\n Preuves sur les maladies du foie chez l’homme<\/strong><\/p>\n Pour d\u00e9terminer si les r\u00e9sultats s\u2019appliquent aux humains, les chercheurs ont analys\u00e9 un ensemble de donn\u00e9es g\u00e9nomiques existantes provenant de biopsies du foie humain. Ils ont constat\u00e9 que la m\u00eame signature de macrophages s\u00e9nescents \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e dans les foies malades que dans les foies sains. Ceci sugg\u00e8re que la s\u00e9nescence des macrophages pourrait \u00e9galement contribuer aux maladies h\u00e9patiques chroniques chez l\u2019homme.<\/p>\n Le probl\u00e8me est particuli\u00e8rement pressant \u00e0 Los Angeles, o\u00f9 environ 30 \u00e0 40 % des r\u00e9sidents sont touch\u00e9s par la st\u00e9atose h\u00e9patique, avec des taux encore plus \u00e9lev\u00e9s dans les communaut\u00e9s latino-am\u00e9ricaines. Les options de traitement restent limit\u00e9es et les outils de d\u00e9tection pr\u00e9coce font toujours d\u00e9faut.<\/p>\n “Il s’agit d’une \u00e9norme crise de sant\u00e9 publique en pr\u00e9paration”, a d\u00e9clar\u00e9 Covarrubias, qui est \u00e9galement professeur adjoint de microbiologie, d’immunologie et de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire. “Nous constatons une st\u00e9atose h\u00e9patique chez des personnes de plus en plus jeunes. Nous sommes donc tr\u00e8s heureux de faire des progr\u00e8s pour comprendre ce qui la provoque et identifier les types de cellules que nous pourrions cibler.”<\/p>\n Vers de nouveaux traitements et un impact plus large<\/strong><\/p>\n Bien que l\u2019ABT-263 ait fonctionn\u00e9 chez la souris, il est trop toxique pour une utilisation g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e chez l\u2019homme. L\u2019\u00e9quipe de recherche pr\u00e9voit de rechercher des compos\u00e9s plus s\u00fbrs capables d\u2019\u00e9liminer s\u00e9lectivement les macrophages s\u00e9nescents sans effets secondaires nocifs.<\/p>\n Ils \u00e9tudient \u00e9galement si des processus similaires se produisent dans d\u2019autres maladies li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e2ge. Dans le cerveau, par exemple, les microglies, qui sont les macrophages du syst\u00e8me nerveux central, peuvent devenir s\u00e9nescentes dans des conditions comme la maladie d’Alzheimer lorsqu’elles rencontrent de grandes quantit\u00e9s de d\u00e9bris cellulaires.<\/p>\n Un m\u00e9canisme commun du vieillissement et de la maladie<\/strong><\/p>\n Les r\u00e9sultats soutiennent l\u2019hypoth\u00e8se g\u00e9roscientifique, selon laquelle un seul processus sous-jacent du vieillissement peut \u00eatre \u00e0 l\u2019origine de plusieurs maladies. Dans ce cas, l’accumulation de macrophages s\u00e9nescents peut contribuer \u00e0 des affections allant de la st\u00e9atose h\u00e9patique \u00e0 l’ath\u00e9roscl\u00e9rose, en passant par la maladie d’Alzheimer et le cancer.<\/p>\n “Si vous comprenez vraiment les m\u00e9canismes fondamentaux \u00e0 l’origine de l’inflammation li\u00e9e au vieillissement, vous pouvez cibler ces m\u00eames m\u00e9canismes pour traiter non seulement la st\u00e9atose h\u00e9patique, mais aussi l’ath\u00e9roscl\u00e9rose, la maladie d’Alzheimer et le cancer”, a d\u00e9clar\u00e9 Salladay-Perez. “Tout revient \u00e0 comprendre comment ces cellules apparaissent en premier lieu.”<\/p>\n L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 soutenue par les National Institutes of Health, la Glenn Foundation for Medical Research, l’American Federation for Aging Research et le UCLA-UCSD Diabetes Research Center.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les scientifiques de l’UCLA ont d\u00e9couvert un groupe nocif de cellules immunitaires qui s’accumulent discr\u00e8tement dans les tissus vieillissants et dans le foie des personnes atteintes de st\u00e9atose h\u00e9patique. 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