<\/p>\n
Selon de nouvelles recherches, une mol\u00e9cule qui aide \u00e0 contr\u00f4ler l’activit\u00e9 des g\u00e8nes est d\u00e9sormais li\u00e9e \u00e0 la fois \u00e0 la croissance du cancer de la peau et \u00e0 sa capacit\u00e9 \u00e0 contourner les d\u00e9fenses immunitaires de l’organisme.<\/p>\n
Des scientifiques de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center ont d\u00e9couvert qu’une prot\u00e9ine cl\u00e9, connue sous le nom de facteur de transcription HOXD13, joue un r\u00f4le central dans le m\u00e9lanome. Cette prot\u00e9ine est essentielle \u00e0 la formation des vaisseaux sanguins qui fournissent aux tumeurs de l\u2019oxyg\u00e8ne et des nutriments. Les facteurs de transcription comme HOXD13 r\u00e9gulent la fa\u00e7on dont les instructions g\u00e9n\u00e9tiques de l\u2019ADN sont transform\u00e9es en prot\u00e9ines qui construisent et entretiennent le corps.<\/p>\n
HOXD13 augmente l\u2019approvisionnement en sang des tumeurs<\/strong><\/p>\n L’\u00e9tude, publi\u00e9e dans D\u00e9couverte du cancer<\/em>ont montr\u00e9 que HOXD13 active plusieurs voies biologiques qui augmentent le flux sanguin vers les tumeurs, un processus appel\u00e9 angiogen\u00e8se. Ces voies comprennent celles impliquant le facteur de croissance endoth\u00e9lial vasculaire (VEGF), la s\u00e9maphorine-3A (SEMA3A) et le CD73. Lorsque les chercheurs ont r\u00e9duit l\u2019activit\u00e9 de HOXD13 lors d\u2019exp\u00e9riences, les tumeurs sont devenues plus petites.<\/p>\n Impact sur la r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire<\/strong><\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement d\u00e9couvert que les patients atteints de m\u00e9lanome pr\u00e9sentant des taux \u00e9lev\u00e9s de HOXD13 avaient moins de lymphocytes T cytotoxiques dans leur sang. Ces cellules immunitaires sont charg\u00e9es d\u2019identifier et de d\u00e9truire les cellules canc\u00e9reuses. De plus, les lymphocytes T \u00e9taient moins capables de p\u00e9n\u00e9trer dans les tumeurs chez les patients pr\u00e9sentant une activit\u00e9 HOXD13 \u00e9lev\u00e9e.<\/p>\n “Notre \u00e9tude fournit de nouvelles preuves que le facteur de transcription HOXD13 est un puissant moteur de la croissance du m\u00e9lanome et qu’il supprime l’activit\u00e9 des lymphocytes T n\u00e9cessaire pour combattre la maladie”, a d\u00e9clar\u00e9 le chercheur principal de l’\u00e9tude, Pietro Berico, PhD, chercheur postdoctoral \u00e0 la NYU Grossman School of Medicine et \u00e0 son Perlmutter Cancer Center.<\/p>\n Comment les tumeurs cr\u00e9ent une barri\u00e8re immunitaire<\/strong><\/p>\n Une analyse plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que HOXD13 modifie l’environnement autour des tumeurs d’une mani\u00e8re qui affaiblit les r\u00e9ponses immunitaires. Il augmente les niveaux de CD73, ce qui \u00e0 son tour augmente les niveaux d’ad\u00e9nosine. Cette substance agit comme une barri\u00e8re protectrice pour les tumeurs en ralentissant les cellules T et en les emp\u00eachant de p\u00e9n\u00e9trer dans les tissus canc\u00e9reux. Lorsque HOXD13 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9sactiv\u00e9, davantage de lymphocytes T ont pu infiltrer les tumeurs.<\/p>\n “Ces donn\u00e9es soutiennent le ciblage combin\u00e9 des voies de l’angiogen\u00e8se et des r\u00e9cepteurs de l’ad\u00e9nosine en tant que nouvelle approche th\u00e9rapeutique prometteuse pour le m\u00e9lanome induit par HOXD13”, a d\u00e9clar\u00e9 la chercheuse principale de l’\u00e9tude, Eva Hernando-Monge, PhD, professeur au d\u00e9partement de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine et membre du Perlmutter Cancer Center.<\/p>\n Potentiel de nouveaux traitements combin\u00e9s<\/strong><\/p>\n Hernando-Monge a not\u00e9 que les essais cliniques testent d\u00e9j\u00e0 des m\u00e9dicaments qui bloquent les r\u00e9cepteurs du VEGF ou de l’ad\u00e9nosine dans le m\u00e9lanome et d’autres cancers. Certaines de ces \u00e9tudes combinent ces m\u00e9dicaments avec l\u2019immunoth\u00e9rapie (m\u00e9dicaments qui exploitent le syst\u00e8me immunitaire pour attaquer le cancer).<\/p>\n Si ces essais donnent des r\u00e9sultats positifs, l\u2019\u00e9quipe de recherche pr\u00e9voit d\u2019explorer des traitements combinant \u00e0 la fois le VEGF et des inhibiteurs des r\u00e9cepteurs de l\u2019ad\u00e9nosine, sp\u00e9cifiquement pour les patients pr\u00e9sentant des taux \u00e9lev\u00e9s de HOXD13.<\/p>\n Les chercheurs ont \u00e9galement l’intention d’examiner si ces m\u00eames voies pourraient \u00eatre cibl\u00e9es dans d’autres cancers o\u00f9 HOXD13 est \u00e9lev\u00e9, comme certains glioblastomes, sarcomes et ost\u00e9osarcomes.<\/p>\n D\u00e9tails de l’\u00e9tude et collaboration mondiale<\/strong><\/p>\n Pour parvenir \u00e0 ces conclusions, les scientifiques ont analys\u00e9 des \u00e9chantillons de tumeurs provenant de plus de 200 patients atteints de m\u00e9lanome aux \u00c9tats-Unis, au Br\u00e9sil et au Mexique, identifiant quelles voies biologiques \u00e9taient plus ou moins actives. HOXD13 est apparu comme un facteur cl\u00e9. Des exp\u00e9riences suppl\u00e9mentaires sur des souris et des lign\u00e9es cellulaires de m\u00e9lanome humain ont confirm\u00e9 que cette prot\u00e9ine favorise \u00e0 la fois la croissance des vaisseaux sanguins et l’\u00e9vasion du syst\u00e8me immunitaire. Le blocage des voies HOXD13, VEGF et ad\u00e9nosine a en outre d\u00e9montr\u00e9 son importance pour la survie des tumeurs.<\/p>\n \u00c9quipe de financement et de recherche<\/strong><\/p>\n L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par les subventions des National Institutes of Health P30CA016087, R01CA274100, P50CA225450 et U54CA263001, ainsi que par le financement de la Melanoma Research Foundation, de la Melanoma Research Alliance, de la subvention MR\/S01473X\/1 du Conseil de recherche m\u00e9dicale du Royaume-Uni et des subventions du Conseil national br\u00e9silien pour le d\u00e9veloppement scientifique et technologique (CNPQ). 442091\/2023-0 et 309661\/2023-4, et le Wellcome Trust Career Development Award 227228\/Z\/23\/Z.<\/p>\n Outre Hernando-Monge et Berico, les contributeurs de NYU Langone comprenaient Amanda Flores Yanke, Fatemeh Vand Rajabpour, Catherine Do, Ines Delclaux, Tara Muijlwijk, Robert Stagnitta, Theodore Sakellaropoulos, Michelle Krogsgaard, Ata Moshiri, Iman Osman, Jane Skok, Amanda Lund et Markus Schober.<\/p>\n Parmi les collaborateurs d’institutions ext\u00e9rieures figuraient Irving Wilmer et M. Estefania Vazquez-Cruz, ainsi que la chercheuse principale Carla Daniela Robles-Espinoza de l’Universit\u00e9 nationale autonome du Mexique \u00e0 Juriquilla. Les autres contributeurs \u00e9taient Matheus Riberio et Annie Squiavinato, avec la chercheuse principale Patricia Possik de l’Institut national br\u00e9silien du cancer \u00e0 Rio de Janeiro.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Selon de nouvelles recherches, une mol\u00e9cule qui aide \u00e0 contr\u00f4ler l’activit\u00e9 des g\u00e8nes est d\u00e9sormais li\u00e9e \u00e0 la fois \u00e0 la croissance du cancer de la peau et \u00e0 sa capacit\u00e9 \u00e0 contourner les d\u00e9fenses immunitaires de l’organisme. 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