<\/p>\n
Les chercheurs dirig\u00e9s par le professeur Timo D. M\u00fcller, expert en m\u00e9tabolisme, de Helmholtz Munich, ont d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle strat\u00e9gie pour traiter l’ob\u00e9sit\u00e9 et le diab\u00e8te de type 2. Leur approche utilise une mol\u00e9cule hybride sp\u00e9cialement con\u00e7ue qui tire parti de la voie de signalisation bien connue GLP-1\/GIP comme une sorte de point d\u2019entr\u00e9e dans les cellules. Une fois \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur, il d\u00e9livre un compos\u00e9 m\u00e9tabolique suppl\u00e9mentaire directement l\u00e0 o\u00f9 il est n\u00e9cessaire.<\/p>\n
Lors de tests en laboratoire, les souris trait\u00e9es avec ce compos\u00e9 ont mang\u00e9 moins de nourriture, ont perdu plus de poids et ont montr\u00e9 un meilleur contr\u00f4le de leur glyc\u00e9mie que celles ayant re\u00e7u des traitements de comparaison standard. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s sous forme d’\u00e9tude pr\u00e9clinique dans la revue Nature<\/em>.<\/p>\n Limites des th\u00e9rapies actuelles bas\u00e9es sur le GLP-1<\/strong><\/p>\n Les th\u00e9rapies modernes \u00e0 base d’incr\u00e9tine, qui imitent les signaux naturels de sati\u00e9t\u00e9 et de glyc\u00e9mie (GLP-1\/GIP), ont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 les options de traitement de l’ob\u00e9sit\u00e9 et du diab\u00e8te de type 2. Pourtant, les chercheurs recherchent des moyens d\u2019am\u00e9liorer encore ces th\u00e9rapies. L\u2019un des objectifs est d\u2019ajouter des m\u00e9dicaments qui am\u00e9liorent la fa\u00e7on dont les cellules r\u00e9agissent \u00e0 l\u2019insuline, aidant ainsi le glucose \u00e0 passer plus efficacement de la circulation sanguine aux tissus.<\/p>\n Le d\u00e9fi est que bon nombre de ces m\u00e9dicaments suppl\u00e9mentaires affectent l\u2019ensemble du corps plut\u00f4t que des cellules cibles sp\u00e9cifiques, augmentant ainsi le risque d\u2019effets secondaires. “Notre question directrice \u00e9tait la suivante\u00a0: comment pouvons-nous am\u00e9liorer l’activit\u00e9 des incr\u00e9tines sans cr\u00e9er une deuxi\u00e8me source d’effets secondaires syst\u00e9miquement active\u00a0?” d\u00e9clare le responsable de l’\u00e9tude Timo D. M\u00fcller, directeur de l’Institut du diab\u00e8te et de l’ob\u00e9sit\u00e9 (IDO) \u00e0 Helmholtz Munich, professeur \u00e0 l’Universit\u00e9 Ludwig Maximilian de Munich (LMU) et chercheur au Centre allemand de recherche sur le diab\u00e8te (DZD).<\/p>\n Conception “\u00c9tiquette d’adresse avec cargaison”<\/strong><\/p>\n Pour r\u00e9soudre ce probl\u00e8me, l’\u00e9quipe a con\u00e7u ce qu’elle d\u00e9crit comme une \u00ab \u00e9tiquette d’adresse avec cargaison \u00bb. Ils ont combin\u00e9 chimiquement un compos\u00e9 connu \u00e0 base d’incr\u00e9tine avec un deuxi\u00e8me m\u00e9dicament appel\u00e9 lanifibranor, un agoniste pan-PPAR.<\/p>\n La partie incr\u00e9tine se lie aux r\u00e9cepteurs GLP-1 ou GIP \u00e0 la surface des cellules, permettant \u00e0 la mol\u00e9cule hybride d’entrer. Une fois \u00e0 l’int\u00e9rieur, le deuxi\u00e8me composant active les PPAR, qui agissent comme des \u00ab\u00a0commutateurs\u00a0\u00bb dans le noyau cellulaire qui contr\u00f4lent les g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans le m\u00e9tabolisme des graisses et des sucres. Cette conception vise \u00e0 concentrer l\u2019effet m\u00e9tabolique suppl\u00e9mentaire dans les cellules exprimant le GLP-1R\/GIPR au lieu de le distribuer dans tout le corps.<\/p>\n Un \u00ab cheval de Troie \u00bb d\u00e9livre une faible dose<\/strong><\/p>\n Sur le plan fonctionnel, la mol\u00e9cule cible cinq voies \u00e0 la fois. Il active deux r\u00e9cepteurs \u00e0 la surface cellulaire (GLP-1R et GIPR) et engage \u00e9galement trois \u00ab\u00a0commutateurs\u00a0\u00bb PPAR au sein de la cellule. M\u00fcller compare le concept \u00e0 un \u00ab cheval de Troie \u00bb : le composant incr\u00e9tine ouvre la porte et le m\u00e9dicament suppl\u00e9mentaire n’agit qu’apr\u00e8s \u00eatre entr\u00e9 dans la cellule.<\/p>\n “Le montant constitue un avantage majeur”, explique M\u00fcller. “\u00c9tant donn\u00e9 que le deuxi\u00e8me composant n’est pas administr\u00e9 s\u00e9par\u00e9ment et syst\u00e9miquement, mais “voyage avec” la partie incr\u00e9tine, il peut \u00eatre utilis\u00e9 \u00e0 une dose qui est d’un ordre de grandeur inf\u00e9rieure.” Cette administration cibl\u00e9e pourrait am\u00e9liorer l\u2019efficacit\u00e9 tout en limitant les effets secondaires li\u00e9s \u00e0 une exposition g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e aux m\u00e9dicaments.<\/p>\n Forts effets sur la perte de poids et la glyc\u00e9mie chez la souris<\/strong><\/p>\n Chez les souris souffrant d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 induite par l\u2019alimentation, le m\u00e9dicament hybride a produit des avantages \u00e9vidents. “Les animaux ont mang\u00e9 moins et ont perdu plus de poids que sous un co-agoniste du GLP-1\/GIP sans cargaison”, explique le Dr Daniela Liskiewicz, chef de groupe \u00e0 l’IDO et co-premier auteur avec le Dr Aaron Novikoff. “Dans les comparaisons directes pr\u00e9sent\u00e9es, l’effet \u00e9tait en partie encore plus fort qu’avec un m\u00e9dicament uniquement compos\u00e9 de GLP-1.”<\/p>\n Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que cette approche fait plus que simplement ajouter un autre m\u00e9canisme. Au lieu de cela, il semble am\u00e9liorer l\u2019effet global du traitement par incr\u00e9tine, du moins dans les mod\u00e8les animaux.<\/p>\n Am\u00e9lioration du m\u00e9tabolisme et des signaux de s\u00e9curit\u00e9<\/strong><\/p>\n Le traitement a fait plus que r\u00e9duire le poids corporel. Les souris ont \u00e9galement montr\u00e9 une am\u00e9lioration de leur glyc\u00e9mie et des signes d\u2019une meilleure fonction de l\u2019insuline. En termes simples, l\u2019insuline \u00e9tait plus efficace pour d\u00e9placer le glucose de la circulation sanguine vers les tissus, et le foie lib\u00e9rait moins de glucose dans la circulation.<\/p>\n Les chercheurs ont \u00e9galement observ\u00e9 que les effets secondaires gastro-intestinaux courants \u00e9taient similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s avec les m\u00e9dicaments incr\u00e9tines actuels. Plus important encore, ils n\u2019ont d\u00e9tect\u00e9 aucun signe de r\u00e9tention d\u2019eau ou d\u2019an\u00e9mie, qui sont des probl\u00e8mes connus li\u00e9s au composant m\u00e9dicamenteux ajout\u00e9.<\/p>\n Premiers r\u00e9sultats avec un potentiel au-del\u00e0 de la perte de poids<\/strong><\/p>\n Les donn\u00e9es sugg\u00e8rent \u00e9galement des b\u00e9n\u00e9fices possibles pour la sant\u00e9 cardiaque et h\u00e9patique. Les chercheurs soulignent toutefois que ces r\u00e9sultats proviennent d\u2019une \u00e9tude pr\u00e9clinique. Il reste incertain si les m\u00eames r\u00e9sultats se produiront chez l\u2019homme, d\u2019autant plus que le r\u00e9cepteur GIP diff\u00e8re entre les souris et les humains.<\/p>\n “Nous constatons un principe ayant des effets importants dans le mod\u00e8le animal: il s’agit d\u00e9sormais d’optimiser l’approche pour les humains et de la faire \u00e9voluer vers la clinique”, explique M\u00fcller. Il note que l’avancement de ces travaux n\u00e9cessitera une collaboration avec des partenaires industriels.<\/p>\n \u00c0 propos du chercheur<\/strong><\/p>\n Le professeur Timo D. M\u00fcller est directeur de l’Institut du diab\u00e8te et de l’ob\u00e9sit\u00e9 (IDO) \u00e0 Helmholtz Munich, professeur \u00e0 l’Universit\u00e9 Ludwig Maximilian de Munich (LMU) et chercheur au Centre allemand de recherche sur le diab\u00e8te (DZD).<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les chercheurs dirig\u00e9s par le professeur Timo D. M\u00fcller, expert en m\u00e9tabolisme, de Helmholtz Munich, ont d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle strat\u00e9gie pour traiter l’ob\u00e9sit\u00e9 et le diab\u00e8te de type 2. 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