<\/p>\n
Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont d\u00e9couvert de nouveaux d\u00e9tails sur la fa\u00e7on dont les m\u00e9dicaments amaigrissants GLP-1, tels que le s\u00e9maglutide, affectent les cellules c\u00e9r\u00e9brales, r\u00e9v\u00e9lant des processus de signalisation internes que les scientifiques commencent seulement \u00e0 comprendre. Les r\u00e9sultats, bas\u00e9s sur des exp\u00e9riences sur des souris, mettent en lumi\u00e8re pourquoi ces m\u00e9dicaments agissent diff\u00e9remment d\u2019une personne \u00e0 l\u2019autre et pourquoi leurs effets ralentissent souvent avec le temps.<\/p>\n
Les agonistes des r\u00e9cepteurs GLP-1, notamment des m\u00e9dicaments comme Ozempic et Wegovy, sont d\u00e9j\u00e0 connus pour aider \u00e0 r\u00e9duire l\u2019app\u00e9tit et favoriser la perte de poids. Les scientifiques ont \u00e9galement identifi\u00e9 les r\u00e9gions du cerveau impliqu\u00e9es dans ces effets. Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, cependant, on en savait beaucoup moins sur ce qui se passe \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des neurones cibl\u00e9s par ces m\u00e9dicaments.<\/p>\n
“Nous en savons beaucoup moins sur les rouages \u200b\u200bde ce qui se passe dans les neurones cibl\u00e9s par ces m\u00e9dicaments. En approfondissant ces m\u00e9canismes, nous commen\u00e7ons \u00e0 r\u00e9pondre \u00e0 certaines de ces questions”, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur co-correspondant Andrew Lutas, Ph.D., chercheur \u00e0 l’Institut national du diab\u00e8te et des maladies digestives et r\u00e9nales (NIDDK) du NIH.<\/p>\n
Signaux des cellules c\u00e9r\u00e9brales li\u00e9s \u00e0 la perte de poids<\/strong><\/p>\n L\u2019\u00e9quipe de recherche a utilis\u00e9 l\u2019imagerie par fluorescence pour surveiller l\u2019effet du s\u00e9maglutide sur les tissus c\u00e9r\u00e9braux vivants de souris. Les travaux ont \u00e9t\u00e9 dirig\u00e9s par la premi\u00e8re auteure Claire Gao, Ph.D., boursi\u00e8re postdoctorale \u00e0 l’Institut national des sciences m\u00e9dicales g\u00e9n\u00e9rales (NIGMS) du NIH.<\/p>\n En bloquant ou en supprimant des mol\u00e9cules de signalisation sp\u00e9cifiques \u00e0 l’int\u00e9rieur des neurones, les scientifiques ont pu d\u00e9terminer quelles voies cellulaires jouaient le plus grand r\u00f4le dans les effets de la perte de poids.<\/p>\n Leurs exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que l’impact du s\u00e9maglutide d\u00e9pendait fortement de l’augmentation des niveaux d’ad\u00e9nosine monophosphate cyclique, ou AMPc, dans la zone postrema, une partie du cerveau impliqu\u00e9e dans la r\u00e9gulation de l’app\u00e9tit. Cependant, la r\u00e9ponse n\u2019\u00e9tait pas la m\u00eame dans tous les neurones.<\/p>\n “Ce n’\u00e9tait pas un ph\u00e9nom\u00e8ne de tout ou rien. Nous avons observ\u00e9 que les r\u00e9ponses de l’AMPc \u00e0 travers les cellules variaient selon un continuum”, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur co-correspondant Michael Krashes, Ph.D., chercheur principal au NIDDK.<\/p>\n Pourquoi certains effets du GLP-1 s’estompent avec le temps<\/strong><\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9couvert que certains neurones maintenaient des taux \u00e9lev\u00e9s d\u2019AMPc pendant des p\u00e9riodes plus longues en pr\u00e9sence de s\u00e9maglutide. D’autres neurones n’ont montr\u00e9 que des augmentations temporaires. Selon les auteurs, certaines cellules pourraient r\u00e9duire leur r\u00e9ponse en internalisant ou en d\u00e9gradant les r\u00e9cepteurs GLP-1.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement test\u00e9 si elle pouvait prolonger ces signaux. En utilisant le m\u00e9dicament roflumilast pour bloquer la PDE4, une enzyme qui d\u00e9compose l’AMPc, ils ont pu d\u00e9placer davantage de neurones vers une r\u00e9ponse plus durable.<\/p>\n Cette d\u00e9couverte soul\u00e8ve la possibilit\u00e9 que les futurs traitements au GLP-1 puissent rester efficaces pendant des p\u00e9riodes plus longues, r\u00e9duisant ainsi la fr\u00e9quence \u00e0 laquelle les patients ont besoin d’injections. Les scientifiques pensent \u00e9galement que ce type de modulation de l\u2019AMPc pourrait \u00e9ventuellement aider les personnes \u00e0 surmonter les plateaux de perte de poids couramment signal\u00e9s avec les m\u00e9dicaments GLP-1. Les chercheurs pr\u00e9viennent que des \u00e9tudes plus approfondies sont n\u00e9cessaires avant que ces possibilit\u00e9s puissent \u00eatre confirm\u00e9es.<\/p>\n Prochaines \u00e9tapes de la recherche sur le GLP-1<\/strong><\/p>\n L\u2019une des limites de l\u2019\u00e9tude \u00e9tait que les chercheurs ne pouvaient observer la signalisation intracellulaire dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux que pendant quelques heures \u00e0 la fois. L\u2019\u00e9quipe esp\u00e8re utiliser des techniques plus r\u00e9centes dans de futures \u00e9tudes pour suivre la mani\u00e8re dont les m\u00e9dicaments GLP-1 affectent les neurones sur plusieurs jours, voire plusieurs semaines.<\/p>\n Les r\u00e9sultats offrent un examen plus approfondi de la chimie c\u00e9r\u00e9brale derri\u00e8re les m\u00e9dicaments GLP-1 et pourraient aider \u00e0 orienter le d\u00e9veloppement de traitements de perte de poids plus efficaces \u00e0 l’avenir.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont d\u00e9couvert de nouveaux d\u00e9tails sur la fa\u00e7on dont les m\u00e9dicaments amaigrissants GLP-1, tels que le s\u00e9maglutide, affectent les cellules c\u00e9r\u00e9brales, r\u00e9v\u00e9lant des processus de signalisation internes que les scientifiques commencent seulement \u00e0 comprendre. 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