<\/p>\n
Des chercheurs de l\u2019Universit\u00e9 Columbia et de l\u2019h\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen ont d\u00e9couvert une prot\u00e9ine qui semble jouer un r\u00f4le majeur dans l\u2019affaiblissement des cellules CAR-T au fil du temps. En d\u00e9sactivant la prot\u00e9ine, connue sous le nom de NFIL3, les scientifiques ont d\u00e9couvert que ces cellules immunitaires artificielles restaient actives plus longtemps et \u00e9taient plus capables d’attaquer les tumeurs. Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans D\u00e9couverte du cancer<\/em>pourrait contribuer \u00e0 am\u00e9liorer la th\u00e9rapie par cellules CAR T, en particulier contre les tumeurs solides qui se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es difficiles \u00e0 traiter.<\/p>\n La th\u00e9rapie cellulaire CAR T est l\u2019une des formes les plus avanc\u00e9es de traitement personnalis\u00e9 du cancer. L’approche consiste \u00e0 collecter les propres cellules immunitaires d’un patient, \u00e0 les modifier g\u00e9n\u00e9tiquement pour reconna\u00eetre le cancer, puis \u00e0 les renvoyer dans l’organisme pour rechercher et d\u00e9truire les cellules tumorales.<\/p>\n La th\u00e9rapie a produit des r\u00e9sultats remarquables pour certains cancers du sang. Cependant, son efficacit\u00e9 contre les tumeurs solides est bien moindre. Une \u00e9quipe internationale dirig\u00e9e par le professeur Michel Sadelain, MD, PhD, de l’Universit\u00e9 de Columbia, en collaboration avec le professeur Judith Feucht, MD, de l’h\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen, a cherch\u00e9 \u00e0 mieux comprendre pourquoi. Sadelain est largement reconnu comme l\u2019un des pionniers de la th\u00e9rapie cellulaire CAR-T et a jou\u00e9 un r\u00f4le cl\u00e9 dans son d\u00e9veloppement et son utilisation clinique.<\/p>\n NFIL3 li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9puisement des cellules CAR T<\/strong><\/p>\n Pour identifier les facteurs qui limitent les performances des cellules CAR T, les chercheurs ont men\u00e9 une analyse \u00e0 grande \u00e9chelle d\u2019environ 400 facteurs de transcription, des prot\u00e9ines qui contr\u00f4lent quels g\u00e8nes sont activ\u00e9s ou d\u00e9sactiv\u00e9s \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules.<\/p>\n Leur enqu\u00eate a montr\u00e9 que NFIL3 \u00e9tait un contributeur majeur \u00e0 l\u2019\u00e9puisement des cellules CAR-T, un processus dans lequel les cellules perdent progressivement leur capacit\u00e9 \u00e0 fonctionner efficacement. Lorsque les chercheurs ont supprim\u00e9 NFIL3, les cellules CAR T sont rest\u00e9es actives pendant des p\u00e9riodes plus longues, se sont multipli\u00e9es plus efficacement et ont maintenu des effets antitumoraux plus forts.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a utilis\u00e9 la technologie d\u2019\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique CRISPR\/Cas9 pour d\u00e9sactiver le g\u00e8ne responsable de la production de NFIL3. Souvent d\u00e9crit comme des ciseaux g\u00e9n\u00e9tiques, CRISPR permet aux scientifiques de couper et de modifier avec pr\u00e9cision l\u2019ADN.<\/p>\n “La d\u00e9sactivation de NFIL3 pourrait constituer une \u00e9tape d\u00e9cisive vers une am\u00e9lioration significative de la puissance \u00e0 long terme des cellules CAR T”, explique le professeur Feucht.<\/p>\n Contr\u00f4le plus fort des tumeurs dans les \u00e9tudes animales<\/strong><\/p>\n Les avantages de la suppression de NFIL3 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s sur plusieurs mod\u00e8les de souris. Les cellules CAR T d\u00e9pourvues de prot\u00e9ine \u00e9taient plus efficaces pour contr\u00f4ler les tumeurs et contribuaient \u00e0 prolonger la survie.<\/p>\n Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent une voie possible vers l\u2019am\u00e9lioration du traitement des cancers qui r\u00e9pondent actuellement mal \u00e0 la th\u00e9rapie cellulaire CAR-T, en particulier les tumeurs solides.<\/p>\n “Notre objectif est \u00e9galement d’am\u00e9liorer l’efficacit\u00e9 des cellules CAR T dans les tumeurs solides”, explique Celina May, co-premier auteur de l’\u00e9tude et membre du groupe de recherche du professeur Feucht. “Nous esp\u00e9rons que cela ouvrira de nouvelles possibilit\u00e9s dans le traitement des patients atteints de cancer”, ajoute Feucht.<\/p>\n Faire le pont entre la recherche en laboratoire et les soins aux patients<\/strong><\/p>\n Le professeur Feucht combine la recherche sur le cancer avec des soins cliniques pratiques. Elle m\u00e8ne des recherches au sein du seul p\u00f4le d’excellence allemand en oncologie, iFIT (Image Guided and Functionally Instructed Tumor Therapies), tout en traitant \u00e9galement des enfants et des adolescents au d\u00e9partement de p\u00e9diatrie de l’h\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen.<\/p>\n Son travail suit l’approche \u00ab du banc au chevet \u00bb, qui se concentre sur la traduction des d\u00e9couvertes scientifiques en traitements pouvant b\u00e9n\u00e9ficier directement aux patients.<\/p>\n Bien que des recherches suppl\u00e9mentaires soient n\u00e9cessaires avant que cette strat\u00e9gie puisse \u00eatre test\u00e9e et utilis\u00e9e chez l\u2019homme, les r\u00e9sultats fournissent des preuves encourageantes selon lesquelles le ciblage de NFIL3 pourrait renforcer la th\u00e9rapie cellulaire CAR-T et potentiellement \u00e9tendre son utilit\u00e9 contre un plus large \u00e9ventail de cancers.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Des chercheurs de l\u2019Universit\u00e9 Columbia et de l\u2019h\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen ont d\u00e9couvert une prot\u00e9ine qui semble jouer un r\u00f4le majeur dans l\u2019affaiblissement des cellules CAR-T au fil du temps. 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