<\/p>\n
Une forme rare et agressive de cancer du foie a longtemps r\u00e9sist\u00e9 \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie, un traitement qui aide le syst\u00e8me immunitaire de l’organisme \u00e0 attaquer les cellules canc\u00e9reuses. Aujourd\u2019hui, les chercheurs ont identifi\u00e9 un moyen potentiel de surmonter cette r\u00e9sistance en utilisant un m\u00e9dicament approuv\u00e9 par la FDA et d\u00e9j\u00e0 disponible pour une autre condition m\u00e9dicale.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent une nouvelle strat\u00e9gie de traitement possible pour le carcinome fibrolamellaire, un cancer du foie rare qui touche principalement les enfants et les jeunes adultes.<\/p>\n
Le carcinome fibrolamellaire repr\u00e9sente environ 2 % de tous les cas de cancer du foie. Il n\u2019existe actuellement aucun rem\u00e8de et la maladie n\u2019est souvent d\u00e9couverte qu\u2019apr\u00e8s s\u2019\u00eatre propag\u00e9e \u00e0 d\u2019autres parties du corps, laissant de nombreux patients avec des options de traitement limit\u00e9es et de faibles perspectives de survie.<\/p>\n
Comment le carcinome fibrolamellaire \u00e9chappe au syst\u00e8me immunitaire<\/strong><\/p>\n L’\u00e9tude, publi\u00e9e dans la revue Gastro-ent\u00e9rologie<\/em>explique pourquoi l\u2019immunoth\u00e9rapie a lutt\u00e9 contre ce cancer.<\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9couvert que les tumeurs fibrolamellaires modifient leur environnement d\u2019une mani\u00e8re qui emp\u00eache les cellules T immunitaires d\u2019atteindre le cancer. Au lieu de p\u00e9n\u00e9trer dans la tumeur et d\u2019attaquer les cellules canc\u00e9reuses, les cellules T sont pi\u00e9g\u00e9es ailleurs. Ce processus, connu sous le nom d\u2019exclusion des lymphocytes T, emp\u00eache efficacement le syst\u00e8me immunitaire de jouer son r\u00f4le normal dans la lutte contre le cancer.<\/p>\n L’\u00e9quipe a \u00e9galement d\u00e9couvert qu’AMD3100, un m\u00e9dicament d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9 par la Food and Drug Administration des \u00c9tats-Unis pour un autre trouble, peut perturber ce processus. En emp\u00eachant les tumeurs de pi\u00e9ger les cellules T, le m\u00e9dicament permet \u00e0 ces cellules immunitaires d\u2019atteindre et d\u2019attaquer le cancer.<\/p>\n “Nos r\u00e9sultats fournissent parmi les premi\u00e8res indications de la raison pour laquelle un type d’immunoth\u00e9rapie appel\u00e9 inhibition du point de contr\u00f4le immunitaire n’a pas bien fonctionn\u00e9 chez ces patients, et m\u00eame si ce m\u00e9dicament particulier n’est pas la solution ultime, il nous enseigne que ce ph\u00e9nom\u00e8ne d’exclusion des lymphocytes T est important \u00e0 combattre dans le carcinome fibrolamellaire”, a d\u00e9clar\u00e9 Praveen Sethupathy ’03, professeur de g\u00e9nomique physiologique et pr\u00e9sident du d\u00e9partement des sciences biom\u00e9dicales du Coll\u00e8ge de m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire.<\/p>\n Sethupathy a \u00e9t\u00e9 co-auteur principal de l’\u00e9tude aux c\u00f4t\u00e9s du Dr Venu Pillarisetty, oncologue chirurgical \u00e0 l’Universit\u00e9 de Washington.<\/p>\n Une technologie avanc\u00e9e r\u00e9v\u00e8le l\u2019environnement tumoral<\/strong><\/p>\n Pour mieux comprendre ce qui se passait \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de ces tumeurs, les chercheurs ont utilis\u00e9 une technique puissante connue sous le nom de transcriptomique mononucl\u00e9aire.<\/p>\n Cette technologie a permis \u00e0 l’\u00e9quipe d’isoler le noyau de cellules individuelles dans le tissu tumoral et de d\u00e9terminer quels g\u00e8nes \u00e9taient actifs dans chaque cellule. L\u2019approche a fourni une vision sans pr\u00e9c\u00e9dent du microenvironnement tumoral et des interactions qui s\u2019y d\u00e9roulent.<\/p>\n “Ce n’est que lorsque nous avons pu utiliser cette technologie que l’image du microenvironnement tumoral a commenc\u00e9 \u00e0 s’\u00e9claircir pour nous”, a d\u00e9clar\u00e9 Andreas Stephanou, co-premier auteur de l’\u00e9tude et \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 de Cornell co-encadr\u00e9 par Sethupathy et Iwijn de Vlaminck, professeur agr\u00e9g\u00e9 \u00e0 l’\u00e9cole Meinig de g\u00e9nie biom\u00e9dical du Duffield College of Engineering.<\/p>\n Pourquoi l’immunoth\u00e9rapie \u00e9choue parfois<\/strong><\/p>\n Les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires agissent en activant les cellules T du corps et en les encourageant \u00e0 p\u00e9n\u00e9trer dans les tumeurs o\u00f9 elles peuvent d\u00e9truire les cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n Ces th\u00e9rapies ont produit des b\u00e9n\u00e9fices majeurs dans plusieurs cancers, notamment les cancers du foie, du poumon, des reins et de la vessie, ainsi que le m\u00e9lanome. Cependant, de nombreux autres cancers, notamment les cancers du pancr\u00e9as, de la prostate et du cerveau, ne r\u00e9pondent souvent pas bien \u00e0 ces traitements.<\/p>\n Les chercheurs affirment que les caract\u00e9ristiques du microenvironnement tumoral, notamment l\u2019exclusion des lymphocytes T, peuvent aider \u00e0 expliquer pourquoi certains cancers restent r\u00e9sistants aux inhibiteurs des points de contr\u00f4le immunitaires.<\/p>\n Le r\u00f4le des bandes fibreuses dans les tumeurs<\/strong><\/p>\n Le carcinome fibrolamellaire tire son nom des \u00e9paisses bandes fibreuses qui parcourent les tumeurs.<\/p>\n “Malgr\u00e9 toutes les avanc\u00e9es r\u00e9centes dans l’\u00e9tude de ce cancer, nous n’avons toujours pas identifi\u00e9 comment ces bandes fibreuses contribuent, voire pas du tout, \u00e0 la progression de la tumeur”, a d\u00e9clar\u00e9 Stephanou.<\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9couvert que ces bandes sont produites par des cellules \u00e9toil\u00e9es, qui sont des cellules h\u00e9patiques normales alt\u00e9r\u00e9es par le cancer. Une fois modifi\u00e9es, les cellules \u00e9toil\u00e9es lib\u00e8rent des prot\u00e9ines fibreuses qui construisent les bandes caract\u00e9ristiques au sein de la tumeur.<\/p>\n En utilisant la technologie unicellulaire, l\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que ces cellules \u00e9toil\u00e9es modifi\u00e9es envoient \u00e9galement des signaux aux cellules T voisines. Ces signaux \u00e9loignent les cellules immunitaires des cellules canc\u00e9reuses et les dirigent vers les bandes fibreuses, o\u00f9 les cellules T sont pi\u00e9g\u00e9es.<\/p>\n AMD3100 restaure l’acc\u00e8s aux cellules immunitaires<\/strong><\/p>\n “Alors nous avons demand\u00e9 : et si nous bloquions cette signalisation dans les cellules T avec un compos\u00e9 ?” \u00bb dit Sethupathy.<\/p>\n Pour tester cette id\u00e9e, des chercheurs du laboratoire Pillarisetty de l’Universit\u00e9 de Washington ont utilis\u00e9 des tranches de tissu tumoral de patients et les ont trait\u00e9es avec AMD3100.<\/p>\n Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que le m\u00e9dicament a r\u00e9ussi \u00e0 ramener les lymphocytes T au centre des tumeurs. Lorsque l\u2019AMD3100 a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l\u2019inhibition du point de contr\u00f4le immunitaire, l\u2019activation des lymphocytes T a encore augment\u00e9, entra\u00eenant une augmentation significative de la mort des cellules tumorales.<\/p>\n Les chercheurs recherchent d\u00e9sormais des sp\u00e9cialistes du cancer du foie int\u00e9ress\u00e9s \u00e0 lancer des essais cliniques pour \u00e9valuer l’approche th\u00e9rapeutique chez les patients.<\/p>\n “Une caract\u00e9ristique int\u00e9ressante de ces travaux est que l’AMD3100 est d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9 par la FDA, ce qui peut r\u00e9duire les risques et potentiellement acc\u00e9l\u00e9rer les d\u00e9lais des essais cliniques sur le carcinome fibrolamellaire”, a d\u00e9clar\u00e9 Sethupathy.<\/p>\n Les co-premiers auteurs de l’\u00e9tude \u00e9taient Jason Carter et Lindsey Dickerson, tous deux membres du laboratoire Pillarisetty de l’Universit\u00e9 de Washington. Bo Shui, associ\u00e9 de recherche principal au laboratoire Sethupathy, \u00e9tait \u00e9galement co-auteur.<\/em><\/p>\n La recherche a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par la Fibrolamellar Cancer Foundation.<\/em><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Une forme rare et agressive de cancer du foie a longtemps r\u00e9sist\u00e9 \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie, un traitement qui aide le syst\u00e8me immunitaire de l’organisme \u00e0 attaquer les cellules canc\u00e9reuses. 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