<\/p>\n
La maladie d’Alzheimer est caract\u00e9ris\u00e9e par l’accumulation d’une prot\u00e9ine toxique appel\u00e9e Tau, qui endommage et finit par tuer les cellules c\u00e9r\u00e9brales. \u00c0 mesure que cette prot\u00e9ine nocive p\u00e9n\u00e8tre dans de nouvelles zones du cerveau, la maladie progresse, entra\u00eenant une aggravation de la perte de m\u00e9moire et un d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n
Aujourd\u2019hui, les chercheurs ont d\u00e9couvert un acteur inattendu dans ce processus. Dans une \u00e9tude sur des souris, ils ont d\u00e9couvert qu’une prot\u00e9ine c\u00e9r\u00e9brale appel\u00e9e Arc, qui aide normalement les neurones \u00e0 communiquer, semble \u00e9galement aider la prot\u00e9ine Tau toxique \u00e0 se propager des cellules c\u00e9r\u00e9brales malades aux cellules saines.<\/p>\n
Cette d\u00e9couverte ouvre la voie \u00e0 une nouvelle strat\u00e9gie possible pour ralentir la maladie d’Alzheimer. Plut\u00f4t que d\u2019essayer d\u2019\u00e9liminer compl\u00e8tement la prot\u00e9ine Tau, les futurs traitements pourraient l\u2019emp\u00eacher d\u2019atteindre les cellules c\u00e9r\u00e9brales saines.<\/p>\n
“Je suis enthousiasm\u00e9 par le fait que nous ayons identifi\u00e9 une nouvelle fa\u00e7on de potentiellement arr\u00eater la progression de la maladie d’Alzheimer”, d\u00e9clare Jason Shepherd, PhD, professeur de neurobiologie \u00e0 l’Universit\u00e9 de sant\u00e9 de l’Utah et auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue Cellule<\/em>.<\/p>\n Comment Arc aide les Tau toxiques \u00e0 voyager<\/strong><\/p>\n Pour \u00e9tudier comment la maladie d’Alzheimer se propage, les chercheurs ont compar\u00e9 des mod\u00e8les murins de la maladie avec et sans la prot\u00e9ine Arc. Leurs exp\u00e9riences ont montr\u00e9 qu’Arc est essentiel au d\u00e9placement de Tau toxique entre les neurones.<\/p>\n Dans des conditions normales, Arc joue un r\u00f4le important dans le fonctionnement c\u00e9r\u00e9bral. La prot\u00e9ine s’emballe dans de minuscules sacs li\u00e9s \u00e0 la membrane, appel\u00e9s v\u00e9sicules extracellulaires (VE), qui se d\u00e9placent d’un neurone \u00e0 un autre en transportant des signaux cellulaires importants.<\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9couvert que le Tau toxique peut exploiter ce syst\u00e8me de communication naturel. En s’attachant \u00e0 Arc \u00e0 l’int\u00e9rieur de ces v\u00e9sicules microscopiques, Tau est capable de passer d’un neurone en mauvaise sant\u00e9 \u00e0 un neurone sain, o\u00f9 elle peut continuer \u00e0 propager la maladie.<\/p>\n Tau rend les cellules c\u00e9r\u00e9brales saines toxiques<\/strong><\/p>\n Chaque neurone contient du Tau, mais dans la maladie d’Alzheimer, la prot\u00e9ine commence \u00e0 s’agglutiner en gros enchev\u00eatrements collants qui interf\u00e8rent avec le syst\u00e8me de transport interne de la cellule avant de finalement tuer le neurone.<\/p>\n Mitali Tyagi, PhD, associ\u00e9 de recherche postdoctoral \u00e0 l’Universit\u00e9 de Washington \u00e0 St. Louis et premier auteur de l’\u00e9tude, qui a men\u00e9 la recherche alors qu’il \u00e9tait \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 en neurosciences au Shepherd Lab de l’Universit\u00e9 de U Health, compare ces enchev\u00eatrements \u00e0 des \u00ab monstres de colle \u00bb.<\/p>\n “Ils se collent et bloquent le transport \u00e0 l’int\u00e9rieur du neurone”, explique Tyagi. “Mais ils peuvent se d\u00e9composer en monstres de colle plus petits, appel\u00e9s graines de Tau, qui peuvent ensuite \u00eatre transf\u00e9r\u00e9es vers un nouveau neurone. Et une fois que cette graine de Tau entre en contact avec du Tau sain, elle est capable de la corrompre. Ainsi, la pathologie recommence dans un neurone sain.”<\/p>\n Dans le mod\u00e8le murin de la maladie d’Alzheimer, l’\u00e9quipe a d\u00e9couvert des v\u00e9sicules extracellulaires contenant \u00e0 la fois de l’Arc et du Tau \u00ab collant \u00bb dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral. Ces v\u00e9sicules \u00e9taient capables de p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules saines et de d\u00e9clencher la formation de nouveaux enchev\u00eatrements de Tau.<\/p>\n L\u2019image a radicalement chang\u00e9 lorsque Arc a \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9. Les souris d\u00e9pourvues de prot\u00e9ine avaient des v\u00e9sicules extracellulaires contenant tr\u00e8s peu de Tau, et la maladie ne pouvait plus se propager efficacement aux cellules c\u00e9r\u00e9brales voisines.<\/p>\n “Lorsque nous avons supprim\u00e9 Arc, nous avons constat\u00e9 que le transfert de Tau \u00e9tait consid\u00e9rablement r\u00e9duit”, explique Tyagi. “C’\u00e9tait presque fini.”<\/p>\n L’arc a des effets \u00e0 la fois nocifs et utiles<\/strong><\/p>\n Bien que bloquer l\u2019Arc puisse sembler une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique \u00e9vidente, les chercheurs ont d\u00e9couvert que la prot\u00e9ine joue \u00e9galement un r\u00f4le protecteur important au cours des premiers stades de la maladie.<\/p>\n En aidant les neurones \u00e0 expulser l\u2019exc\u00e8s de Tau toxique, Arc semble permettre aux cellules endommag\u00e9es de survivre plus longtemps. Chez les souris sans Arc, la Tau toxique est rest\u00e9e pi\u00e9g\u00e9e dans les neurones, provoquant la mort plus rapide des cellules d\u00e9j\u00e0 malades.<\/p>\n “Lorsque Arc est absent, Tau est pi\u00e9g\u00e9 \u00e0 l’int\u00e9rieur des neurones et s’accumule \u00e0 des niveaux toxiques. Lorsque Arc est pr\u00e9sent, Tau peut \u00eatre lib\u00e9r\u00e9 dans des v\u00e9sicules extracellulaires. Bien que cela aide \u00e0 r\u00e9duire l’accumulation de Tau dans le neurone d’origine, le Tau lib\u00e9r\u00e9 peut \u00eatre absorb\u00e9 par les neurones sains voisins, favorisant ainsi la propagation de la pathologie”, explique Tyagi.<\/p>\n Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que le traitement le plus efficace n\u2019est peut-\u00eatre pas d\u2019emp\u00eacher les cellules malades de lib\u00e9rer du Tau. Au lieu de cela, il serait peut-\u00eatre pr\u00e9f\u00e9rable d\u2019emp\u00eacher ces v\u00e9sicules extracellulaires toxiques de p\u00e9n\u00e9trer dans les neurones sains.<\/p>\n Une nouvelle cible potentielle pour les th\u00e9rapies contre la maladie d’Alzheimer<\/strong><\/p>\n Les chercheurs ont \u00e9galement d\u00e9couvert des v\u00e9sicules extracellulaires contenant \u00e0 la fois Arc et Tau dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral humain, ce qui sugg\u00e8re que le m\u00eame m\u00e9canisme pourrait exister chez l’homme. Cependant, ils soulignent que des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires avant qu\u2019un traitement potentiel ne parvienne aux patients.<\/p>\n “La plupart des travaux que nous avons effectu\u00e9s concernent des souris, pas des humains”, explique Shepherd. “Nous avons des indices selon lesquels ce qui se passe chez ces souris pourrait \u00e9galement se produire chez les humains, mais nous ne le savons pas encore. Et nous sommes loin de dire que nous d\u00e9veloppons un traitement pour quoi que ce soit. Mais cela pourrait ouvrir de nouvelles voies pour en arriver l\u00e0.”<\/p>\n Une possibilit\u00e9 prometteuse serait d\u2019intercepter les v\u00e9sicules extracellulaires contenant Tau apr\u00e8s qu\u2019elles aient quitt\u00e9 les neurones malades mais avant qu\u2019elles n\u2019atteignent les neurones sains. M\u00eame si une telle approche ne permettrait pas d’inverser les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales existantes, elle pourrait potentiellement ralentir ou emp\u00eacher la propagation de la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n “Si nous pouvions cibler ces v\u00e9hicules \u00e9lectriques particuliers, ce serait une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique tr\u00e8s utile”, explique Shepherd. “Pour une personne atteinte d’Alzheimer ou de d\u00e9mence \u00e0 un stade pr\u00e9coce, si nous pouvions arr\u00eater la propagation, nous pourrions alors pr\u00e9venir d’autres dommages et un d\u00e9clin cognitif.”<\/p>\n L’\u00e9tude, intitul\u00e9e “Arc m\u00e9die la transmission intercellulaire de la tau via des v\u00e9sicules extracellulaires”, a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e dans Cellule<\/em>.<\/p>\n La recherche a \u00e9t\u00e9 soutenue par les National Institutes of Health, notamment le Director’s Office Transformative Research Award (R01 NS115716), le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (DSPAN F99) et le National Institute on Aging (AG073236), le Chan-Zuckerberg Initiative Ben Barres Early Acceleration Award, l’Alzheimer’s Association, le McKnight Brain Disorders Award, le fonds Jon M. Huntsman Presidential Endowed Chair, le Max Planck Society, AIRC IG 26229, PRIN 2022EMZJL4, la Rainwater Foundation, la Fondation JPB et le Cure Alzheimer Fund. Le centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Massachusetts, soutenu par le National Institute on Aging (P30AG062421), a fourni des \u00e9chantillons humains.<\/p>\n Shepherd est co-fondateur de VNV, LLC, d\u00e9tient des actions et est consultant pour Aera Therapeutics, Inc., qui d\u00e9tient des licences de propri\u00e9t\u00e9 intellectuelle et de brevets incluant les capsides Arc.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La maladie d’Alzheimer est caract\u00e9ris\u00e9e par l’accumulation d’une prot\u00e9ine toxique appel\u00e9e Tau, qui endommage et finit par tuer les cellules c\u00e9r\u00e9brales. \u00c0 mesure que cette prot\u00e9ine nocive p\u00e9n\u00e8tre dans de nouvelles zones du cerveau, la maladie progresse, entra\u00eenant une aggravation de la perte de m\u00e9moire et un d\u00e9clin cognitif. 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