<\/p>\n
Il y a pr\u00e8s de 30 ans, des chercheurs ont d\u00e9couvert deux mol\u00e9cules inhabituelles dans le pollen de seigle qui semblaient ralentir la croissance tumorale lors d’\u00e9tudes animales. Malgr\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs, la recherche est arriv\u00e9e dans une impasse car les scientifiques n’ont pas pu d\u00e9terminer les structures tridimensionnelles exactes des mol\u00e9cules.<\/p>\n
Aujourd\u2019hui, les chimistes de l\u2019Universit\u00e9 Northwestern ont r\u00e9solu ce myst\u00e8re de longue date. En construisant les mol\u00e9cules \u00e0 partir de z\u00e9ro en laboratoire, ils ont confirm\u00e9 pour la premi\u00e8re fois les structures pr\u00e9cises des s\u00e9calosides A et B.<\/p>\n
Gr\u00e2ce \u00e0 un sch\u00e9ma mol\u00e9culaire pr\u00e9cis disponible, les chercheurs peuvent d\u00e9sormais \u00e9tudier comment ces compos\u00e9s du pollen de seigle, qui provient d’une c\u00e9r\u00e9ale largement cultiv\u00e9e pour ses c\u00e9r\u00e9ales, interagissent avec le syst\u00e8me immunitaire. Ces connaissances pourraient \u00e9ventuellement aider \u00e0 orienter le d\u00e9veloppement de nouvelles approches de traitement du cancer.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le Journal de l’American Chemical Society<\/em>.<\/p>\n “Dans des \u00e9tudes pr\u00e9liminaires, d’autres chercheurs ont d\u00e9couvert que le pollen de seigle pouvait aider diff\u00e9rents mod\u00e8les animaux \u00e0 \u00e9liminer les tumeurs gr\u00e2ce \u00e0 un m\u00e9canisme inconnu et non toxique”, a d\u00e9clar\u00e9 Karl A. Scheidt de Northwestern, qui a dirig\u00e9 l’\u00e9tude. “Maintenant que nous avons confirm\u00e9 la structure de ces mol\u00e9cules, nous pouvons trouver l’ingr\u00e9dient actif – ou quelle partie de la mol\u00e9cule fait le travail. Il s’agit d’un point de d\u00e9part passionnant pour cr\u00e9er de meilleures versions de ces mol\u00e9cules qui pourraient \u00e9ventuellement \u00e9clairer les approches th\u00e9rapeutiques contre le cancer.”<\/p>\n Scheidt est professeur de chimie au Weinberg College of Arts and Sciences de Northwestern et professeur de pharmacologie (par courtoisie) \u00e0 la Feinberg School of Medicine de l’Universit\u00e9 Northwestern. Il est \u00e9galement membre du Chemistry of Life Processes Institute et du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University.<\/p>\n Le r\u00f4le de la nature dans la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments<\/strong><\/p>\n De nombreux m\u00e9dicaments importants trouvent leur origine dans la nature. Les scientifiques \u00e9tudient depuis longtemps les plantes, les champignons et les microbes \u00e0 la recherche de compos\u00e9s susceptibles d\u2019inspirer de nouveaux traitements.<\/p>\n La morphine, un analg\u00e9sique puissant, provient du pavot \u00e0 opium. Le taxol, un m\u00e9dicament de chimioth\u00e9rapie important, a \u00e9t\u00e9 isol\u00e9 pour la premi\u00e8re fois \u00e0 partir de l’if du Pacifique. Les statines, qui aident \u00e0 r\u00e9duire le cholest\u00e9rol et le risque de maladie cardiaque, proviennent de champignons.<\/p>\n “Les produits naturels ne sont pas n\u00e9cessairement des m\u00e9dicaments efficaces en eux-m\u00eames, mais ils constituent d’excellentes pistes”, a d\u00e9clar\u00e9 Scheidt. “Nous pouvons nous inspirer de produits naturels et utiliser la chimie pour cr\u00e9er de meilleures versions disponibles par voie orale, qui survivent au m\u00e9tabolisme et atteignent les bonnes cibles.”<\/p>\n Le pollen de seigle pourrait \u00e9ventuellement rejoindre cette liste. L’extrait de pollen de seigle est d\u00e9j\u00e0 vendu comme compl\u00e9ment alimentaire que de nombreuses personnes utilisent pour soutenir la sant\u00e9 de la prostate. Cependant, les scientifiques ne l\u2019ont pas encore d\u00e9velopp\u00e9 en traitement pharmaceutique. Un obstacle majeur \u00e9tait le manque d\u2019une image claire des structures tridimensionnelles des mol\u00e9cules.<\/p>\n R\u00e9soudre un casse-t\u00eate mol\u00e9culaire long de plusieurs d\u00e9cennies<\/strong><\/p>\n Les techniques traditionnelles, notamment la spectroscopie avanc\u00e9e de r\u00e9sonance magn\u00e9tique nucl\u00e9aire, ne pouvaient pas d\u00e9terminer pleinement la mani\u00e8re dont les \u00e9l\u00e9ments cl\u00e9s des mol\u00e9cules \u00e9taient dispos\u00e9s. En cons\u00e9quence, les scientifiques ont pass\u00e9 des d\u00e9cennies \u00e0 d\u00e9battre entre deux mod\u00e8les structurels possibles.<\/p>\n Les deux versions contenaient les m\u00eames atomes connect\u00e9s de la m\u00eame mani\u00e8re et partageaient la m\u00eame forme globale. La diff\u00e9rence \u00e9tait qu\u2019une r\u00e9gion critique existait comme image miroir dans chaque mod\u00e8le. M\u00eame cette variation subtile peut affecter consid\u00e9rablement la fa\u00e7on dont une mol\u00e9cule interagit avec des cibles biologiques et si elle produit un effet biologique.<\/p>\n “C’est comme vos mains”, a d\u00e9clar\u00e9 Scheidt. “Ce sont des images miroir l’une de l’autre, mais il faut un gant diff\u00e9rent pour chacun. Si vous aviez deux gants pour gauchers, cela ne fonctionnerait pas car vos mains ne peuvent pas se superposer.”<\/p>\n Construire les mol\u00e9cules \u00e0 partir de z\u00e9ro<\/strong><\/p>\n Pour r\u00e9soudre l\u2019incertitude, l\u2019\u00e9quipe de Northwestern s\u2019est appuy\u00e9e sur la synth\u00e8se totale, un processus dans lequel les chercheurs construisent \u00e9tape par \u00e9tape une mol\u00e9cule naturelle en laboratoire.<\/p>\n Le travail s’est av\u00e9r\u00e9 exceptionnellement difficile car les s\u00e9calosides A et B contiennent en leur noyau un anneau \u00e0 10 cha\u00eenons extr\u00eamement rare et tr\u00e8s tendu. Cette structure \u00e9troitement compress\u00e9e est notoirement difficile \u00e0 assembler.<\/p>\n Les chercheurs ont surmont\u00e9 le probl\u00e8me en cr\u00e9ant d\u2019abord un anneau plus grand et plus flexible. Ils ont ensuite d\u00e9clench\u00e9 une r\u00e9action chimique qui l\u2019a converti en un anneau plus petit en une seule \u00e9tape.<\/p>\n Apr\u00e8s avoir produit les deux versions propos\u00e9es des mol\u00e9cules, l\u2019\u00e9quipe les a compar\u00e9es \u00e0 des \u00e9chantillons extraits du pollen de seigle. Un seul correspondait parfaitement, permettant aux chercheurs d\u2019identifier d\u00e9finitivement les bonnes structures.<\/p>\n “Nous avons d\u00e9montr\u00e9 que nous pouvons fabriquer le c\u0153ur de ce produit naturel”, a d\u00e9clar\u00e9 Scheidt. “Maintenant, nous essayons de trouver des collaborateurs potentiels en immunologie qui pourraient nous aider \u00e0 traduire cela en un \u00e9ventuel crit\u00e8re d’\u00e9valuation clinique.”<\/p>\n L’\u00e9tude, \u00ab\u00a0Synth\u00e8se et confirmation structurelle des secalosides A et B\u00a0\u00bb, a \u00e9t\u00e9 soutenue par l’Institut national des sciences m\u00e9dicales g\u00e9n\u00e9rales, la bourse Lambert de l’Institut de chimie des processus vitaux et la National Science Foundation.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Il y a pr\u00e8s de 30 ans, des chercheurs ont d\u00e9couvert deux mol\u00e9cules inhabituelles dans le pollen de seigle qui semblaient ralentir la croissance tumorale lors d’\u00e9tudes animales. 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