<\/p>\n
Un m\u00e9dicament exp\u00e9rimental d\u00e9velopp\u00e9 par Michigan Medicine a montr\u00e9 sa capacit\u00e9 \u00e0 inverser une grave maladie du foie gras lors d’\u00e9tudes animales en r\u00e9tablissant la sant\u00e9 intestinale. Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans Le Journal d’Investigation Clinique<\/em>sugg\u00e8rent que cibler la connexion entre l’intestin et le foie pourrait offrir une nouvelle approche prometteuse pour traiter la st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique (MASH).<\/p>\n MASH est une forme grave de st\u00e9atose h\u00e9patique qui touche environ 7 % des personnes dans le monde. Elle peut \u00e9voluer vers une cirrhose, un cancer du foie et une insuffisance h\u00e9patique, mais les options th\u00e9rapeutiques efficaces restent limit\u00e9es.<\/p>\n Le compos\u00e9 exp\u00e9rimental, connu sous le nom de DT-109, est un tripeptide \u00e0 base de glycine. Les chercheurs ont d\u00e9couvert qu\u2019il inversait le MASH dans des mod\u00e8les animaux en interrompant un processus biologique nocif reliant l\u2019intestin et le foie.<\/p>\n “Nous voyons des preuves claires que le DT-109 prot\u00e8ge la barri\u00e8re \u00e9pith\u00e9liale intestinale, r\u00e9duisant ainsi l’afflux syst\u00e9mique de produits microbiens nocifs cens\u00e9s contribuer au d\u00e9veloppement et \u00e0 la progression du MASH”, a d\u00e9clar\u00e9 Eugene Chen, MD, Ph.D., auteur principal de l’\u00e9tude et professeur Frederick GL Huetwell de m\u00e9decine cardiovasculaire \u00e0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 du Michigan.<\/p>\n “Ce compos\u00e9 pr\u00e9sente des avantages pour le syst\u00e8me gastro-intestinal et pr\u00e9sente un grand potentiel en tant que traitement du MASH.”<\/p>\n Comment les bact\u00e9ries intestinales peuvent provoquer des maladies du foie<\/strong><\/p>\n Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures du laboratoire de Chen avaient d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 que le DT-109 pouvait am\u00e9liorer le MASH chez les animaux. La nouvelle recherche explique comment le compos\u00e9 produit ces avantages.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a d\u2019abord identifi\u00e9 un contributeur majeur \u00e0 la maladie : une prolif\u00e9ration de la bact\u00e9rie Clostridium perfringens<\/em>qui g\u00e9n\u00e8re de l\u2019ammoniac dans l\u2019intestin.<\/p>\n Des niveaux \u00e9lev\u00e9s d\u2019ammoniac endommagent la muqueuse du tube digestif, affaiblissant ainsi la barri\u00e8re intestinale. Une fois cette barri\u00e8re protectrice compromise, des produits microbiens nocifs peuvent p\u00e9n\u00e9trer dans la circulation sanguine, atteindre le foie et d\u00e9clencher des r\u00e9ponses immunitaires inflammatoires, notamment une activation excessive des lymphocytes T CD8+.<\/p>\n Gr\u00e2ce \u00e0 une s\u00e9rie d\u2019exp\u00e9riences, les chercheurs ont d\u00e9couvert que le DT-109 perturbait cette cha\u00eene d\u2019\u00e9v\u00e9nements, contribuant ainsi \u00e0 restaurer la sant\u00e9 de l\u2019intestin et du foie.<\/p>\n DT-109 restaure la barri\u00e8re intestinale<\/strong><\/p>\n Chez les souris et les primates non humains, le DT-109 a r\u00e9duit Clostridium perfringens<\/em> niveaux et diminution de la production d\u2019ammoniac dans les intestins. En cons\u00e9quence, la barri\u00e8re intestinale est devenue plus forte, limitant le mouvement des substances nocives de l\u2019intestin vers l\u2019organisme.<\/p>\n Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 particuli\u00e8rement encourageants chez les primates non humains, dont la biologie h\u00e9patique et le microbiote intestinal ressemblent davantage \u00e0 ceux des humains. Chez ces animaux, le DT-109 a r\u00e9duit l\u2019inflammation du foie et am\u00e9lior\u00e9 de mani\u00e8re significative la gravit\u00e9 du MASH.<\/p>\n \u00ab Le DT-109 relie la modulation du microbiote \u00e0 la protection du foie en r\u00e9tablissant l’int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re intestinale et en limitant la translocation syst\u00e9mique de l’ammoniac et d’autres produits microbiens pro-inflammatoires dans l’axe intestin-foie \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Jifeng Zhang, Ph.D., co-auteur et professeur-chercheur en m\u00e9decine cardiovasculaire \u00e0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’UM.<\/p>\n “Nous avons \u00e9galement constat\u00e9 que le DT-109 agit principalement dans le tractus gastro-intestinal, mais que sa port\u00e9e s’\u00e9tend beaucoup plus loin.”<\/p>\n Avantages potentiels au-del\u00e0 de MASH<\/strong><\/p>\n Les chercheurs pensent que le DT-109 pourrait avoir d\u2019autres utilisations que le traitement de la st\u00e9atose h\u00e9patique.<\/p>\n Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que le compos\u00e9 pouvait r\u00e9duire la formation de plaques d’ath\u00e9roscl\u00e9rose et pr\u00e9venir la calcification vasculaire chez les primates non humains, ce qui sugg\u00e8re qu’il pourrait \u00e9galement devenir un traitement contre les maladies cardiovasculaires.<\/p>\n \u00c9tant donn\u00e9 que la d\u00e9gradation de la barri\u00e8re intestinale a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 plusieurs troubles digestifs, l’\u00e9quipe pense que le DT-109 pourrait \u00e9ventuellement \u00eatre explor\u00e9 comme traitement pour des affections telles que les maladies inflammatoires de l’intestin (MII).<\/p>\n Les recherches futures se concentreront sur les tests suppl\u00e9mentaires n\u00e9cessaires pour faire passer le DT-109 aux essais cliniques et \u00e9valuer sa s\u00e9curit\u00e9 et son efficacit\u00e9 chez l’homme.<\/p>\n \u00ab Cette \u00e9tude pr\u00e9sente de nouvelles preuves sur la pathogen\u00e8se du MASH et suscite l’enthousiasme quant \u00e0 une voie th\u00e9rapeutique \u00e0 explorer pour une maladie qui reste difficile \u00e0 traiter \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Elliot Tapper, MD, directeur acad\u00e9mique de l’h\u00e9patologie \u00e0 Michigan Medicine.<\/p>\n “Ce dont les patients atteints de MASH ont besoin, c’est d’une th\u00e9rapie s\u00fbre et efficace capable d’am\u00e9liorer leur sant\u00e9 h\u00e9patique et cardiaque – bien s\u00fbr, nous sommes enthousiasm\u00e9s par ces d\u00e9veloppements.”<\/p>\n Les autres auteurs incluent Yang Zhao, Ph.D., Ying Zhao MS et Yanhong Guo, MD., Ph.D., tous de l’Universit\u00e9 du Michigan. Des co-auteurs suppl\u00e9mentaires sont r\u00e9pertori\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude publi\u00e9e.<\/p>\n Financement et divulgations<\/strong><\/p>\n Ying Zhao, Oren Rom, Jifeng Zhang et Y. Eugene Chen sont les inventeurs de la demande de brevet (Tripeptides et traitement des troubles m\u00e9taboliques, cardiovasculaires et inflammatoires)<\/em>.<\/p>\n Chen est \u00e9galement l’inventeur du DT-109. L’Universit\u00e9 du Michigan a brevet\u00e9 le compos\u00e9 et l’a autoris\u00e9 \u00e0 Diapin Therapeutics. Chen et l’universit\u00e9 d\u00e9tiennent une participation dans l’entreprise. Diapin Therapeutics a fourni le DT-109 pour l’\u00e9tude et continue de d\u00e9velopper le compos\u00e9.<\/p>\n Le protocole d’\u00e9tude impliquant des humains, toutes les modifications et le formulaire de consentement \u00e9clair\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s et approuv\u00e9s par les comit\u00e9s d’examen institutionnel de chaque site, y compris le premier h\u00f4pital affili\u00e9 de l’universit\u00e9 Jiaotong de Xi’an (num\u00e9ro d’approbation : XJTU1AF2023LSK330), le comit\u00e9 d’examen institutionnel de l’universit\u00e9 de Jinan (num\u00e9ro d’approbation : 2016-017) et l’Universit\u00e9 de Hong Kong\/Hospital Authority Hong Kong West Cluster (num\u00e9ro d’approbation : UW). 20-700). Tous les protocoles exp\u00e9rimentaux impliquant des primates non humains ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s par le comit\u00e9 de protection des animaux de laboratoire de l’universit\u00e9 Jiaotong de Xi’an (num\u00e9ro d’approbation\u00a0: 20191278) et le comit\u00e9 institutionnel de protection et d’utilisation des animaux de Spring Biological Technology Development Co., Ltd. (num\u00e9ro d’approbation\u00a0: 201901). L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e conform\u00e9ment au Guide des National Institutes of Health pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un m\u00e9dicament exp\u00e9rimental d\u00e9velopp\u00e9 par Michigan Medicine a montr\u00e9 sa capacit\u00e9 \u00e0 inverser une grave maladie du foie gras lors d’\u00e9tudes animales en r\u00e9tablissant la sant\u00e9 intestinale. 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