<\/p>\n
Les chercheurs de Stanford Medicine ont identifi\u00e9 une mol\u00e9cule naturelle qui peut supprimer l’app\u00e9tit et r\u00e9duire le poids corporel d’une mani\u00e8re qui ressemble au s\u00e9maglutide, l’ingr\u00e9dient actif d’Ozempic. Dans les \u00e9tudes animales, la mol\u00e9cule a \u00e9galement sembl\u00e9 \u00e9viter plusieurs probl\u00e8mes associ\u00e9s au m\u00e9dicament, notamment les naus\u00e9es, la constipation et une perte musculaire importante.<\/p>\n
La mol\u00e9cule, connue sous le nom de BRP, agit selon une voie m\u00e9tabolique diff\u00e9rente mais li\u00e9e et active un groupe distinct de neurones dans le cerveau. Cette distinction pourrait en faire un outil plus pr\u00e9cis pour contr\u00f4ler l\u2019app\u00e9tit et le poids corporel.<\/p>\n
Une approche plus cibl\u00e9e du contr\u00f4le de l’app\u00e9tit<\/strong><\/p>\n “Les r\u00e9cepteurs cibl\u00e9s par le s\u00e9maglutide se trouvent dans le cerveau mais aussi dans l’intestin, le pancr\u00e9as et d’autres tissus”, a d\u00e9clar\u00e9 Katrin Svensson, PhD, professeur adjoint de pathologie. “C’est pourquoi Ozempic a des effets \u00e9tendus, notamment le ralentissement du mouvement des aliments dans le tube digestif et la diminution du taux de sucre dans le sang. En revanche, le BRP semble agir sp\u00e9cifiquement dans l’hypothalamus, qui contr\u00f4le l’app\u00e9tit et le m\u00e9tabolisme.”<\/p>\n L’hypothalamus est une petite r\u00e9gion situ\u00e9e au plus profond du cerveau qui aide \u00e0 r\u00e9guler la faim, la temp\u00e9rature corporelle, l’activit\u00e9 hormonale et la consommation d’\u00e9nergie. Parce que le BRP semble agir principalement dans cette zone, il peut influencer l\u2019app\u00e9tit sans produire autant d\u2019effets ailleurs dans le corps.<\/p>\n Svensson a cofond\u00e9 une soci\u00e9t\u00e9 qui pr\u00e9voit de commencer prochainement des essais cliniques de la mol\u00e9cule chez l’homme.<\/p>\n Svensson est l’auteur principal de la recherche, publi\u00e9e le 5 mars dans Nature. La chercheuse principale Laetitia Coassolo, PhD, est l’auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n L’intelligence artificielle r\u00e9v\u00e8le des peptides cach\u00e9s<\/strong><\/p>\n La d\u00e9couverte d\u00e9pendait en grande partie de l\u2019intelligence artificielle, qui a permis aux chercheurs de rechercher des prot\u00e9ines appartenant \u00e0 un groupe connu sous le nom de prohormones.<\/p>\n Les prohormones sont des mol\u00e9cules pr\u00e9curseurs inactives. Ils ne remplissent leur fonction biologique finale que lorsque les enzymes les coupent en fragments plus petits appel\u00e9s peptides. Certains de ces peptides agissent alors comme des hormones, transmettant des signaux qui influencent le m\u00e9tabolisme, l\u2019app\u00e9tit et d\u2019autres processus complexes dans le cerveau et dans tout le corps.<\/p>\n Une seule prohormone peut \u00eatre coup\u00e9e de plusieurs mani\u00e8res diff\u00e9rentes, produisant ainsi de nombreux peptides possibles. Trouver celles qui sont biologiquement importantes est difficile car les v\u00e9ritables hormones peptidiques sont relativement rares et peuvent \u00eatre enfouies parmi un grand nombre de fragments ordinaires cr\u00e9\u00e9s lors du traitement et de la d\u00e9gradation normales des prot\u00e9ines.<\/p>\n Les m\u00e9thodes de laboratoire traditionnelles peuvent isoler et identifier les peptides, mais le processus peut produire d\u2019\u00e9normes quantit\u00e9s de donn\u00e9es. Les chercheurs devront peut-\u00eatre trier des centaines de milliers de mol\u00e9cules pour trouver les quelques-unes qui ont des effets significatifs.<\/p>\n \u00c0 la recherche de nouveaux signaux m\u00e9taboliques<\/strong><\/p>\n L’\u00e9quipe s’est concentr\u00e9e sur une enzyme appel\u00e9e prohormone convertase 1\/3. Cette enzyme coupe les prohormones au niveau de s\u00e9quences d\u2019acides amin\u00e9s sp\u00e9cifiques et a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 chez l\u2019homme.<\/p>\n L\u2019un des peptides produits gr\u00e2ce \u00e0 ce processus est le peptide 1 de type glucagon, ou GLP-1. Le GLP-1 aide \u00e0 r\u00e9guler la faim et la glyc\u00e9mie, et le s\u00e9maglutide agit en copiant ses effets dans l’organisme.<\/p>\n Les chercheurs ont estim\u00e9 que la m\u00eame enzyme pourrait produire d\u2019autres peptides qui influencent l\u2019\u00e9quilibre \u00e9nerg\u00e9tique et l\u2019app\u00e9tit. Pour les retrouver, ils se sont tourn\u00e9s vers l\u2019intelligence artificielle.<\/p>\n Pr\u00e9dicteur de peptides<\/strong><\/p>\n Plut\u00f4t que d\u2019extraire manuellement les prot\u00e9ines et les peptides des tissus, puis d\u2019utiliser des m\u00e9thodes telles que la spectrom\u00e9trie de masse pour identifier un grand nombre de mol\u00e9cules, les chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 un algorithme informatique appel\u00e9 Peptide Predictor.<\/p>\n Le programme a recherch\u00e9 dans l’ensemble des 20 000 g\u00e8nes codant pour les prot\u00e9ines humaines les types de sites o\u00f9 les prohormones convertases coupent g\u00e9n\u00e9ralement les prot\u00e9ines. Les chercheurs ont ensuite restreint la recherche aux g\u00e8nes qui produisent des prot\u00e9ines s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es \u00e0 l’ext\u00e9rieur de la cellule, une caract\u00e9ristique commune des hormones, et qui contiennent au moins quatre sites de clivage possibles.<\/p>\n Ce processus a r\u00e9duit le champ \u00e0 373 prohormones, donnant \u00e0 l’\u00e9quipe un groupe beaucoup plus g\u00e9rable pour enqu\u00eater.<\/p>\n “L’algorithme \u00e9tait absolument essentiel \u00e0 nos d\u00e9couvertes”, a d\u00e9clar\u00e9 Svensson.<\/p>\n Peptide Predictor a estim\u00e9 que la prohormone convertase 1\/3 pourrait produire 2\u00a0683 peptides distincts \u00e0 partir de ces 373 prot\u00e9ines. Coassolo et Svensson se sont ensuite concentr\u00e9s sur les s\u00e9quences qui semblaient les plus susceptibles d’affecter le cerveau.<\/p>\n Ils ont s\u00e9lectionn\u00e9 100 peptides, dont le GLP-1, et test\u00e9 s\u2019ils pouvaient stimuler les cellules de type neurone cultiv\u00e9es en laboratoire.<\/p>\n Un petit peptide avec un effet d\u00e9mesur\u00e9<\/strong><\/p>\n Comme pr\u00e9vu, le GLP-1 a fortement activ\u00e9 les cellules neuronales, augmentant leur activit\u00e9 jusqu’\u00e0 trois fois le niveau observ\u00e9 dans les cellules t\u00e9moins non trait\u00e9es.<\/p>\n Un peptide beaucoup plus petit a produit une r\u00e9ponse encore plus spectaculaire. Fabriqu\u00e9 \u00e0 partir de seulement 12 acides amin\u00e9s, il a d\u00e9cupl\u00e9 l\u2019activit\u00e9 neuronale par rapport aux t\u00e9moins.<\/p>\n Les chercheurs ont nomm\u00e9 le peptide BRP d\u2019apr\u00e8s sa prohormone parente, sp\u00e9cifique neuronale inductible 2 par le BPM\/acide r\u00e9tino\u00efque, ou BRINP2 (peptide li\u00e9 \u00e0 BRINP2).<\/p>\n Les acides amin\u00e9s sont les \u00e9l\u00e9ments de base des prot\u00e9ines et des peptides. Une mol\u00e9cule contenant seulement 12 d\u2019entre elles est extr\u00eamement petite par rapport \u00e0 la plupart des prot\u00e9ines de taille normale, mais BRP a produit la r\u00e9ponse la plus forte lors des tests cellulaires initiaux.<\/p>\n La consommation alimentaire a chut\u00e9 jusqu’\u00e0 50\u00a0%<\/strong><\/p>\n Les chercheurs ont ensuite test\u00e9 le BRP sur des souris maigres et des mini-porcs (qui refl\u00e8tent plus fid\u00e8lement le m\u00e9tabolisme et les habitudes alimentaires humaines que les souris).<\/p>\n Une injection intramusculaire administr\u00e9e avant le repas r\u00e9duit la consommation de nourriture au cours de l’heure suivante jusqu’\u00e0 50 % chez les deux esp\u00e8ces.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement administr\u00e9 des injections quotidiennes de BRP \u00e0 des souris ob\u00e8ses pendant 14 jours. En moyenne, les animaux trait\u00e9s ont perdu 3 grammes, la quasi-totalit\u00e9 de la r\u00e9duction provenant de la graisse corporelle. Les souris du groupe t\u00e9moin ont pris environ 3 grammes au cours de la m\u00eame p\u00e9riode.<\/p>\n Les souris trait\u00e9es ont \u00e9galement montr\u00e9 une meilleure tol\u00e9rance au glucose et \u00e0 l\u2019insuline. Ces mesures refl\u00e8tent l\u2019efficacit\u00e9 avec laquelle le corps r\u00e9gule la glyc\u00e9mie et r\u00e9agit \u00e0 l\u2019insuline, l\u2019hormone qui aide \u00e0 d\u00e9placer le glucose de la circulation sanguine vers les cellules.<\/p>\n Aucun signe clair d\u2019effets secondaires courants<\/strong><\/p>\n Les tests comportementaux n’ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucune diff\u00e9rence significative entre les animaux trait\u00e9s et non trait\u00e9s en termes de mouvements, de consommation d’eau, de comportement anxieux ou de production f\u00e9cale.<\/p>\n L\u2019absence de changements dans la production f\u00e9cale \u00e9tait particuli\u00e8rement remarquable car le s\u00e9maglutide peut ralentir la digestion et provoquer de la constipation. Les chercheurs n\u2019ont pas non plus observ\u00e9 de r\u00e9actions li\u00e9es aux naus\u00e9es ou \u00e0 une perte musculaire importante associ\u00e9e \u00e0 certains traitements de perte de poids existants.<\/p>\n Des mesures suppl\u00e9mentaires de l’activit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale et des fonctions corporelles ont montr\u00e9 que le BRP agit par des voies m\u00e9taboliques et neuronales diff\u00e9rentes de celles activ\u00e9es par le GLP-1 ou le s\u00e9maglutide.<\/p>\n Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que le BRP pourrait r\u00e9duire l\u2019app\u00e9tit par une voie biologique plus cibl\u00e9e, bien que les r\u00e9sultats restent limit\u00e9s aux animaux.<\/p>\n Questions avant les tests sur les humains<\/strong><\/p>\n Les chercheurs travaillent actuellement \u00e0 identifier les r\u00e9cepteurs de surface cellulaire qui s\u2019attachent au BRP. Les r\u00e9cepteurs sont des structures mol\u00e9culaires qui re\u00e7oivent des signaux provenant d’hormones, de m\u00e9dicaments et d’autres messagers chimiques. D\u00e9terminer quel r\u00e9cepteur BRP utilise aidera les scientifiques \u00e0 comprendre exactement comment le peptide modifie l\u2019app\u00e9tit et le m\u00e9tabolisme.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe souhaite \u00e9galement cartographier la s\u00e9quence compl\u00e8te des \u00e9v\u00e9nements qui se produisent apr\u00e8s que BRP se soit li\u00e9 \u00e0 sa cible.<\/p>\n Un autre d\u00e9fi est la dur\u00e9e. Les petits peptides sont souvent rapidement d\u00e9compos\u00e9s dans l\u2019organisme, ce qui peut r\u00e9duire leurs effets. Les chercheurs \u00e9tudient les moyens de prolonger la dur\u00e9e de vie du BRP afin que, s’il finit par fonctionner chez les humains, il puisse \u00eatre administr\u00e9 selon un calendrier plus pratique.<\/p>\n “Le manque de m\u00e9dicaments efficaces pour traiter l’ob\u00e9sit\u00e9 chez l’homme est un probl\u00e8me depuis des d\u00e9cennies”, a d\u00e9clar\u00e9 Svensson. “Rien de ce que nous avons test\u00e9 auparavant n’est comparable \u00e0 la capacit\u00e9 du s\u00e9maglutide \u00e0 diminuer l’app\u00e9tit et le poids corporel. Nous sommes tr\u00e8s impatients de savoir s’il est s\u00fbr et efficace chez l’homme.”<\/p>\n Des chercheurs de l\u2019Universit\u00e9 de Californie \u00e0 Berkeley\u00a0; l’Universit\u00e9 du Minnesota\u00a0; et l’Universit\u00e9 de la Colombie-Britannique ont contribu\u00e9 aux travaux.<\/em><\/p>\n L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par les National Institutes of Health (subventions R01DK125260, P30DK116074, K99AR081618 et GM113854), le programme de recherche translationnelle SPARK de Stanford, Stanford Bio-X, le Stanford Maternal and Child Health Research Institute, l’American Heart Association, une bourse de recherche du doyen de m\u00e9decine de Stanford, la Fondation Carlsberg et la Wu Tsai Human Performance Alliance.<\/em><\/p>\n Svensson et Coassolo sont les inventeurs de brevets concernant les peptides BRP pour les troubles m\u00e9taboliques. Svensson est co-fondateur de Merrifield Therapeutics.<\/em><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les chercheurs de Stanford Medicine ont identifi\u00e9 une mol\u00e9cule naturelle qui peut supprimer l’app\u00e9tit et r\u00e9duire le poids corporel d’une mani\u00e8re qui ressemble au s\u00e9maglutide, l’ingr\u00e9dient actif d’Ozempic. Dans les \u00e9tudes animales, la mol\u00e9cule a \u00e9galement sembl\u00e9 \u00e9viter plusieurs probl\u00e8mes associ\u00e9s au m\u00e9dicament, notamment les naus\u00e9es, la constipation et une perte musculaire importante. 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