<\/p>\n
Les scientifiques ont cr\u00e9\u00e9 une nouvelle forme plus avanc\u00e9e de th\u00e9rapie immunitaire contre le cancer en utilisant des cellules modifi\u00e9es connues sous le nom de cellules CAR-NK (natural killer). Comme les cellules CAR-T, ces cellules immunitaires modifi\u00e9es peuvent \u00eatre programm\u00e9es pour reconna\u00eetre et attaquer le cancer, mais elles s\u2019appuient sur un type diff\u00e9rent de cellules immunitaires qui ciblent naturellement les cellules anormales ou infect\u00e9es.<\/p>\n
Une \u00e9quipe du MIT et de la Harvard Medical School a maintenant d\u00e9velopp\u00e9 un moyen plus efficace de concevoir des cellules CAR-NK qui r\u00e9duit consid\u00e9rablement le risque que le syst\u00e8me immunitaire de l’organisme les rejette. Le rejet immunitaire est l\u2019une des plus grandes limites des th\u00e9rapies cellulaires, affaiblissant souvent leur efficacit\u00e9.<\/p>\n
Cette innovation pourrait \u00e9galement permettre de produire des traitements CAR-NK \u00ab\u00a0pr\u00eats \u00e0 l\u2019emploi\u00a0\u00bb disponibles imm\u00e9diatement apr\u00e8s le diagnostic, plut\u00f4t que d\u2019attendre des semaines pour obtenir des cellules con\u00e7ues sur mesure. Les m\u00e9thodes de fabrication traditionnelles des CAR-NK et des CAR-T n\u00e9cessitent g\u00e9n\u00e9ralement plusieurs semaines avant que les patients puissent commencer le traitement.<\/p>\n
“Cela nous permet de r\u00e9aliser une ing\u00e9nierie en une \u00e9tape des cellules CAR-NK qui peuvent \u00e9viter le rejet par les cellules T de l’h\u00f4te et d’autres cellules immunitaires. Et elles tuent mieux les cellules canc\u00e9reuses et sont plus s\u00fbres”, explique Jianzhu Chen, professeur de biologie au MIT, membre de l’Institut Koch pour la recherche int\u00e9grative sur le cancer et l’un des auteurs principaux de l’\u00e9tude. <\/p>\n
Lors de tests utilisant des souris dot\u00e9es d’un syst\u00e8me immunitaire humanis\u00e9, les cellules nouvellement con\u00e7ues ont r\u00e9ussi \u00e0 d\u00e9truire la plupart des cellules canc\u00e9reuses tout en \u00e9vitant les attaques des propres d\u00e9fenses immunitaires de l’h\u00f4te.<\/p>\n
Rizwan Romee, professeur agr\u00e9g\u00e9 de m\u00e9decine \u00e0 la Harvard Medical School et au Dana-Farber Cancer Institute, est \u00e9galement l’un des auteurs principaux de l’article, publi\u00e9 dans Communications naturelles<\/em>. L’auteur principal de l’\u00e9tude est Fuguo Liu, chercheur postdoctoral \u00e0 l’Institut Koch et chercheur \u00e0 Dana-Farber.<\/p>\n \u00c9chapper au syst\u00e8me immunitaire<\/strong><\/p>\n Les cellules tueuses naturelles (NK) constituent un \u00e9l\u00e9ment essentiel de la d\u00e9fense immunitaire int\u00e9gr\u00e9e de l’organisme, responsables de l’identification et de la destruction des cellules canc\u00e9reuses et infect\u00e9es par des virus. Ils \u00e9liminent ces menaces gr\u00e2ce \u00e0 un processus appel\u00e9 d\u00e9granulation, qui lib\u00e8re une prot\u00e9ine appel\u00e9e perforine. Cette prot\u00e9ine perce la membrane des cellules cibles, entra\u00eenant leur mort.<\/p>\n Pour produire des cellules CAR-NK \u00e0 des fins de traitement, les m\u00e9decins pr\u00e9l\u00e8vent g\u00e9n\u00e9ralement un \u00e9chantillon de sang sur le patient. Les cellules NK sont ensuite extraites et modifi\u00e9es pour exprimer une prot\u00e9ine sp\u00e9cialis\u00e9e appel\u00e9e r\u00e9cepteur d’antig\u00e8ne chim\u00e9rique (CAR), con\u00e7ue pour cibler des marqueurs sp\u00e9cifiques pr\u00e9sents sur les cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n Une fois modifi\u00e9es, les cellules doivent se multiplier en laboratoire pendant plusieurs semaines avant qu\u2019il y en ait suffisamment pour \u00eatre r\u00e9infus\u00e9es au patient. Le m\u00eame processus g\u00e9n\u00e9ral est utilis\u00e9 pour les th\u00e9rapies cellulaires CAR-T, dont certaines ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9es pour traiter les cancers du sang comme le lymphome et la leuc\u00e9mie. Cependant, les th\u00e9rapies CAR-NK sont toujours test\u00e9es dans le cadre d\u2019essais cliniques.<\/p>\n Parce que cultiver suffisamment de cellules CAR-NK personnalis\u00e9es prend du temps et que les cellules du patient ne sont pas toujours suffisamment saines pour une utilisation fiable, les scientifiques ont explor\u00e9 une alternative : cr\u00e9er des cellules NK \u00e0 partir de donneurs sains. Ces cellules d\u00e9riv\u00e9es de donneurs pourraient \u00eatre produites en masse et stock\u00e9es pour une utilisation rapide. Le d\u00e9fi, cependant, est que le syst\u00e8me immunitaire du receveur identifie souvent les cellules du donneur comme \u00e9tant \u00e9trang\u00e8res et les d\u00e9truit avant qu’elles ne puissent attaquer le cancer.<\/p>\n Dans leurs derni\u00e8res recherches, l\u2019\u00e9quipe du MIT a cherch\u00e9 \u00e0 r\u00e9soudre ce probl\u00e8me en aidant les cellules NK \u00e0 \u00ab se cacher \u00bb de la d\u00e9tection immunitaire. Leurs exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que l’\u00e9limination des prot\u00e9ines de surface connues sous le nom de mol\u00e9cules HLA de classe 1 permettait aux cellules NK d’\u00e9viter les attaques des cellules T du syst\u00e8me immunitaire de l’h\u00f4te. Ces prot\u00e9ines agissent normalement comme des marqueurs d’identit\u00e9 qui indiquent au syst\u00e8me immunitaire si une cellule appartient \u00e0 l’organisme.<\/p>\n Pour tirer parti de ces connaissances, les chercheurs ont ajout\u00e9 une s\u00e9quence de siARN (ARN interf\u00e9rent court) qui inhibe les g\u00e8nes responsables de la production des prot\u00e9ines HLA de classe 1. Parall\u00e8lement \u00e0 cette modification g\u00e9n\u00e9tique, ils ont introduit le g\u00e8ne CAR lui-m\u00eame et un autre g\u00e8ne codant pour PD-L1 ou HLA-E (SCE) \u00e0 cha\u00eene unique, qui contribuent tous deux \u00e0 renforcer les capacit\u00e9s de lutte contre le cancer des cellules NK.<\/p>\n Tous ces composants g\u00e9n\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 combin\u00e9s en une seule construction d\u2019ADN, ce qui a permis \u00e0 l\u2019\u00e9quipe de convertir efficacement les cellules NK du donneur en cellules CAR-NK immunitairement \u00e9vasives. En utilisant cette m\u00e9thode, ils ont con\u00e7u des cellules qui ciblent le CD-19, une prot\u00e9ine couramment pr\u00e9sente sur les cellules B malignes des patients atteints de lymphome.<\/p>\n Cellules NK lib\u00e9r\u00e9es<\/strong><\/p>\n Les chercheurs ont test\u00e9 ces cellules CAR-NK chez des souris dot\u00e9es d\u2019un syst\u00e8me immunitaire semblable \u00e0 celui de l\u2019humain. Ces souris ont \u00e9galement re\u00e7u une injection de cellules de lymphome.<\/p>\n Les souris qui ont re\u00e7u des cellules CAR-NK avec la nouvelle construction ont maintenu la population de cellules NK pendant au moins trois semaines, et les cellules NK ont pu presque \u00e9liminer le cancer chez ces souris. Chez les souris ayant re\u00e7u soit des cellules NK sans modifications g\u00e9n\u00e9tiques, soit des cellules NK avec uniquement le g\u00e8ne CAR, les cellules immunitaires de l\u2019h\u00f4te ont attaqu\u00e9 les cellules NK du donneur. Chez ces souris, les cellules NK sont mortes en deux semaines et le cancer s\u2019est propag\u00e9 de mani\u00e8re incontr\u00f4l\u00e9e.<\/p>\n Les chercheurs ont \u00e9galement d\u00e9couvert que ces cellules CAR-NK modifi\u00e9es \u00e9taient beaucoup moins susceptibles d\u2019induire le syndrome de lib\u00e9ration de cytokines \u2013 un effet secondaire courant des traitements d\u2019immunoth\u00e9rapie, qui peut entra\u00eener des complications potentiellement mortelles.<\/p>\n En raison du profil de s\u00e9curit\u00e9 potentiellement meilleur des cellules CAR-NK, Chen pr\u00e9voit qu’elles pourraient \u00e9ventuellement \u00eatre utilis\u00e9es \u00e0 la place des cellules CAR-T. Pour toutes les cellules CAR-NK actuellement en cours de d\u00e9veloppement pour cibler le lymphome ou d\u2019autres types de cancer, il devrait \u00eatre possible de les adapter en ajoutant la construction d\u00e9velopp\u00e9e dans cette \u00e9tude, dit-il.<\/p>\n Les chercheurs esp\u00e8rent maintenant mener un essai clinique de cette approche, en collaboration avec des coll\u00e8gues de Dana-Farber. Ils travaillent \u00e9galement avec une entreprise de biotechnologie locale pour tester les cellules CAR-NK afin de traiter le lupus, une maladie auto-immune qui am\u00e8ne le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 attaquer les tissus et organes sains.<\/p>\n La recherche a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e, en partie, par Skyline Therapeutics, le Koch Institute Frontier Research Program par le biais du Kathy and Curt Marble Cancer Research Fund et du Elisa Rah Memorial Fund, de la Claudia Adams Barr Foundation et de la subvention (de base) de soutien de l’Institut Koch de l’Institut national du cancer.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les scientifiques ont cr\u00e9\u00e9 une nouvelle forme plus avanc\u00e9e de th\u00e9rapie immunitaire contre le cancer en utilisant des cellules modifi\u00e9es connues sous le nom de cellules CAR-NK (natural killer). 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