<\/p>\n
Une \u00e9quipe codirig\u00e9e par l’Institut de bio-ing\u00e9nierie de Catalogne (IBEC) et l’Universit\u00e9 du Sichuan (WCHSU) de l’h\u00f4pital de Chine occidentale, en collaboration avec des partenaires du Royaume-Uni, rapporte une approche nanotechnologique qui inverse la maladie d’Alzheimer dans des mod\u00e8les murins. Plut\u00f4t que d’utiliser des nanoparticules comme supports passifs, les chercheurs ont con\u00e7u des nanoparticules bioactives qui fonctionnent comme des \u00ab m\u00e9dicaments supramol\u00e9culaires \u00bb. Le traitement se concentre sur la restauration de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BBB), le point de contr\u00f4le vasculaire qui maintient l’environnement interne du cerveau. En r\u00e9parant cette interface, les animaux ont montr\u00e9 une inversion de la pathologie d’Alzheimer.<\/p>\n
Le cerveau consomme environ 20 % de l\u2019\u00e9nergie du corps chez les adultes et jusqu\u2019\u00e0 60 % chez les enfants. Cette \u00e9nergie arrive par un r\u00e9seau vasculaire exceptionnellement dense dans lequel chaque neurone est aliment\u00e9 par son propre capillaire. Avec environ un milliard de capillaires, le cerveau s\u2019appuie sur un syst\u00e8me vasculaire sain pour maintenir son fonctionnement et r\u00e9sister aux maladies. Ces observations renforcent le lien entre la sant\u00e9 vasculaire et des maladies telles que la d\u00e9mence et la maladie d’Alzheimer, o\u00f9 les dommages au syst\u00e8me vasculaire sont \u00e9troitement associ\u00e9s.<\/p>\n
Fonction de barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et \u00e9limination des d\u00e9chets prot\u00e9iques<\/strong><\/p>\n La BHE est un bouclier cellulaire et physiologique qui s\u00e9pare les tissus c\u00e9r\u00e9braux du sang en circulation, aidant ainsi \u00e0 bloquer les agents pathog\u00e8nes et les toxines. Les chercheurs ont montr\u00e9 qu’en agissant sur un m\u00e9canisme sp\u00e9cifique, les \u00ab d\u00e9chets de prot\u00e9ines \u00bb nocifs produits dans le cerveau peuvent traverser cette barri\u00e8re et \u00eatre \u00e9limin\u00e9s dans la circulation sanguine. Dans la maladie d\u2019Alzheimer, l\u2019amylo\u00efde-\u03b2 (A\u03b2) est la principale prot\u00e9ine d\u00e9chet et son accumulation perturbe la fonction neuronale.<\/p>\n L’\u00e9quipe a travaill\u00e9 avec des mod\u00e8les de souris con\u00e7us pour surproduire A\u03b2 et d\u00e9velopper un d\u00e9clin cognitif marqu\u00e9 qui refl\u00e8te les caract\u00e9ristiques de la maladie d’Alzheimer. Les animaux ont re\u00e7u trois doses de m\u00e9dicaments supramol\u00e9culaires, suivies d’une surveillance r\u00e9guli\u00e8re. “Seulement 1 heure apr\u00e8s l’injection, nous avons observ\u00e9 une r\u00e9duction de 50 \u00e0 60 % de la quantit\u00e9 d’A\u03b2 \u00e0 l’int\u00e9rieur du cerveau” explique Junyang Chen, premier co-auteur de l’\u00e9tude, chercheur \u00e0 l’h\u00f4pital de Chine occidentale de l’universit\u00e9 du Sichuan et doctorant \u00e0 l’University College London (UCL).<\/p>\n Les r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques \u00e9taient les plus remarquables. Au cours de plusieurs tests de comportement et de m\u00e9moire men\u00e9s pendant des mois, les animaux ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents stades de la maladie. Dans un exemple, une souris \u00e2g\u00e9e de 12 mois (\u00e9quivalent \u00e0 un humain de 60 ans) a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e avec les nanoparticules et \u00e9valu\u00e9e 6 mois plus tard. \u00c0 l\u2019\u00e2ge de 18 mois (comparable \u00e0 un humain de 90 ans), son comportement correspondait \u00e0 celui d\u2019une souris en bonne sant\u00e9.<\/p>\n Restaurer le syst\u00e8me vasculaire pour relancer l\u2019auto-nettoyage du cerveau<\/strong><\/p>\n “L’effet \u00e0 long terme vient de la restauration du syst\u00e8me vasculaire c\u00e9r\u00e9bral. Nous pensons que cela fonctionne comme une cascade : lorsque des esp\u00e8ces toxiques telles que l’amylo\u00efde b\u00eata (A\u03b2) s’accumulent, la maladie progresse. Mais une fois que le syst\u00e8me vasculaire est \u00e0 nouveau capable de fonctionner, il commence \u00e0 \u00e9liminer l’A\u03b2 et d’autres mol\u00e9cules nocives, permettant \u00e0 l’ensemble du syst\u00e8me de retrouver son \u00e9quilibre. Ce qui est remarquable, c’est que nos nanoparticules agissent comme un m\u00e9dicament et semblent activer un m\u00e9canisme de r\u00e9troaction qui ram\u00e8ne cette voie de clairance \u00e0 des niveaux normaux”, a d\u00e9clar\u00e9 Giuseppe Battaglia, professeur de recherche ICREA \u00e0 l’IBEC, chercheur principal du groupe Molecular Bionics et responsable de l’\u00e9tude.<\/p>\n Dans la maladie d’Alzheimer, une d\u00e9faillance cl\u00e9 se produit dans le processus naturel de clairance du cerveau pour les esp\u00e8ces toxiques telles que l’A\u03b2. Dans des conditions normales, la prot\u00e9ine LRP1 sert de gardien mol\u00e9culaire. Il reconna\u00eet l’A\u03b2, le lie via des ligands et aide \u00e0 le transporter \u00e0 travers la BBB jusqu’\u00e0 la circulation sanguine pour \u00eatre \u00e9limin\u00e9. Le syst\u00e8me est d\u00e9licat. Si LRP1 se lie trop \u00e9troitement \u00e0 A\u03b2, le transport devient encombr\u00e9 et LRP1 lui-m\u00eame est d\u00e9grad\u00e9 dans les cellules BBB, r\u00e9duisant ainsi le nombre de porteurs disponibles. Si la liaison est trop faible, le signal de transport est insuffisant. Les deux sc\u00e9narios conduisent \u00e0 une accumulation d\u2019A\u03b2 dans le cerveau.<\/p>\n Les m\u00e9dicaments supramol\u00e9culaires agissent comme un interrupteur de r\u00e9initialisation. En imitant les ligands LRP1, ils se lient \u00e0 A\u03b2, traversent la BBB et d\u00e9clenchent l’\u00e9limination des esp\u00e8ces toxiques. \u00c0 mesure que ce processus reprend, le syst\u00e8me vasculaire retrouve son r\u00f4le naturel d\u2019\u00e9limination des d\u00e9chets et retrouve une fonction normale.<\/p>\n Nanoparticules con\u00e7ues avec pr\u00e9cision et contr\u00f4le des r\u00e9cepteurs<\/strong><\/p>\n Dans ces travaux, les nanoparticules fonctionnent comme des agents th\u00e9rapeutiques \u00e0 part enti\u00e8re. Construits gr\u00e2ce \u00e0 une strat\u00e9gie d\u2019ing\u00e9nierie mol\u00e9culaire ascendante, ils combinent une taille \u00e9troitement contr\u00f4l\u00e9e avec un nombre d\u00e9fini de ligands de surface pour cr\u00e9er une plate-forme multivalente avec des interactions hautement sp\u00e9cifiques au niveau des r\u00e9cepteurs cellulaires. En engageant le trafic des r\u00e9cepteurs au niveau de la membrane cellulaire, ils offrent une nouvelle fa\u00e7on de moduler l\u2019activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs. Cette pr\u00e9cision favorise une clairance A\u03b2 efficace et contribue \u00e0 r\u00e9\u00e9quilibrer le syst\u00e8me vasculaire qui prot\u00e8ge la sant\u00e9 du cerveau.<\/p>\n Ce concept th\u00e9rapeutique pointe vers de futures strat\u00e9gies cliniques qui aborderont la contribution vasculaire \u00e0 la maladie d’Alzheimer et viseront \u00e0 am\u00e9liorer les r\u00e9sultats pour les patients. “Notre \u00e9tude a d\u00e9montr\u00e9 une efficacit\u00e9 remarquable pour obtenir une clairance rapide de l’A\u03b2, restaurer une fonction saine dans la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et conduire \u00e0 un renversement frappant de la pathologie d’Alzheimer”, conclut Lorena Ruiz Perez, chercheuse au groupe de bionique mol\u00e9culaire de l’Institut de bio-ing\u00e9nierie de Catalogne (IBEC) et professeure adjointe Serra Hunter \u00e0 l’Universit\u00e9 de Barcelone (UB).<\/p>\n Le projet a r\u00e9uni l’Institut de bio-ing\u00e9nierie de Catalogne (IBEC), l’h\u00f4pital de Chine occidentale de l’universit\u00e9 du Sichuan, l’h\u00f4pital Xiamen de Chine occidentale de l’universit\u00e9 du Sichuan, l’University College de Londres, le laboratoire cl\u00e9 de Xiamen de psychoradiologie et de neuromodulation, l’universit\u00e9 de Barcelone, l’Acad\u00e9mie chinoise des sciences m\u00e9dicales et l’Institution catalane de recherche et d’\u00e9tudes avanc\u00e9es (ICREA).<\/em><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Une \u00e9quipe codirig\u00e9e par l’Institut de bio-ing\u00e9nierie de Catalogne (IBEC) et l’Universit\u00e9 du Sichuan (WCHSU) de l’h\u00f4pital de Chine occidentale, en collaboration avec des partenaires du Royaume-Uni, rapporte une approche nanotechnologique qui inverse la maladie d’Alzheimer dans des mod\u00e8les murins. 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