Médicaments populaires de perte de poids GLP-1 liés à des risques moindres de dépendance et de surdose
Les médicaments GLP-1 populaires, notamment Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound, ont déjà transformé le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Aujourd’hui, de nouvelles recherches suggèrent que ces médicaments pourraient également aider à prévenir et à traiter la dépendance à un large éventail de substances.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis ont découvert que les médicaments GLP-1 étaient associés à des risques plus faibles de développer des troubles liés à la consommation de substances impliquant l’alcool, la nicotine, le cannabis, la cocaïne, les opioïdes et d’autres substances. Les drogues étaient également associées à une diminution des surdoses, des hospitalisations et des décès liés à la drogue chez les personnes déjà dépendantes.
Les résultats ont été publiés dans Le BMJ.
Drogues GLP-1 et toxicomanie
Les agonistes des récepteurs GLP-1 ont été initialement développés pour aider à gérer le diabète de type 2, mais leur popularité a augmenté ces dernières années en raison de leur efficacité pour perdre du poids. En chemin, les chercheurs ont commencé à remarquer quelque chose d’inattendu.
Certains patients ont déclaré avoir perdu tout intérêt pour l’alcool et la cigarette après avoir commencé à prendre leurs médicaments. Des études observationnelles antérieures ont également révélé des liens entre le traitement au GLP-1 et des risques plus faibles de troubles liés à la consommation d’alcool et de cannabis, de surdose d’opioïdes et d’hospitalisation liée à l’alcool.
Cependant, la plupart des études antérieures se sont concentrées sur des substances individuelles. Les chercheurs voulaient déterminer si les effets s’étendaient à plusieurs formes de dépendance et si les médicaments pouvaient aider à réduire les conséquences les plus graves associées aux troubles liés à l’usage de substances.
Pour enquêter, l’équipe de recherche a analysé les dossiers de santé électroniques de 606 434 vétérans américains atteints de diabète de type 2.
Une étude examine plus de 600 000 anciens combattants
Les participants ont été divisés en deux groupes. Un groupe comprenait des personnes sans trouble lié à l’usage de substances au début de l’étude. Le deuxième groupe était composé de personnes ayant déjà reçu un diagnostic de trouble lié à l’usage de substances.
Les chercheurs ont examiné jusqu’à trois ans de dossiers de santé après que les participants ont commencé à prendre soit un agoniste des récepteurs GLP-1, le plus souvent du sémaglutide, du liraglutide ou du laglutide, soit un inhibiteur du SGLT2, un autre type de médicament contre le diabète.
Parmi les 524 817 participants qui ne souffraient pas de troubles liés à l’usage de substances au début de l’étude, ceux qui prenaient des médicaments GLP-1 étaient moins susceptibles d’en développer un au fil du temps.
Par rapport aux patients prenant des médicaments contre le diabète non GLP-1, les utilisateurs de GLP-1 présentaient un risque 14 % inférieur de développer un trouble lié à l’usage de substances. Les risques étaient plus faibles pour toutes les principales substances examinées, notamment l’alcool (18 %), le cannabis (14 %), la cocaïne (20 %), la nicotine (20 %) et les opioïdes (25 %).
Les chercheurs ont estimé que cela se traduisait par sept nouveaux diagnostics de troubles liés à l’usage de substances en moins pour 1 000 utilisateurs de GLP-1.
Moins de surdoses et de décès liés à la drogue
L’étude a également examiné les résultats parmi les 81 617 participants qui souffraient déjà d’un trouble lié à l’usage de substances.
Dans ce groupe, l’utilisation du GLP-1 était associée à moins d’urgences liées à la dépendance et à de graves conséquences sur la santé. Après trois ans, les participants prenant des médicaments GLP-1 ont connu une réduction de 30 % des visites aux urgences, une réduction de 25 % des hospitalisations, une réduction de 40 % des surdoses et une réduction de 50 % des décès liés aux médicaments.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont estimé que l’utilisation du GLP-1 était associée à 12 événements graves liés à la dépendance en moins pour 1 000 utilisateurs.
“En médecine de la toxicomanie, de nombreux traitements ciblent une seule chose, par exemple, un patch à la nicotine aide à fumer, mais pas l’alcool, mais il n’existe aucun médicament qui fonctionne contre les substances addictives, encore moins toutes”, a déclaré l’auteur principal Ziyad Al-Aly, MD, épidémiologiste clinique de WashU Medicine et chef du service de recherche et développement du système de santé VA Saint Louis.
“La révélation concernant les médicaments GLP-1 est qu’ils agissent réellement contre toutes les principales substances, et qu’ils fonctionnent de manière uniforme, non pas parce qu’ils agissent spécifiquement contre l’alcool, les opioïdes ou la nicotine, mais parce qu’ils agissent probablement contre l’envie elle-même. Il atténue cette envie qui pousse les gens vers ce à quoi ils sont dépendants. “
Cibler la biologie de l’envie
Al-Aly a déclaré que l’étude était en partie inspirée par les rapports de patients décrivant des changements de comportement inattendus après le début du traitement au GLP-1.
Les chercheurs ont également examiné les preuves montrant que les récepteurs GLP-1 sont présents dans les régions du cerveau impliquées dans le traitement des récompenses. Cela soulève la possibilité que les drogues puissent influencer les envies qui conduisent à la dépendance.
Les résultats suggèrent que les médicaments GLP-1 pourraient agir sur une voie biologique commune sous-jacente à de multiples formes de dépendance. Plutôt que de cibler une substance spécifique, les médicaments peuvent affecter le besoin lui-même.
L’idée est particulièrement significative car certaines substances addictives, dont la méthamphétamine, ne disposent actuellement d’aucun traitement médicamenteux approuvé.
“Les GLP-1 peuvent offrir un double avantage aux patients souffrant de maladies chroniques comme le diabète ou l’obésité qui sont également aux prises avec un trouble lié à l’usage de substances : un médicament peut traiter les deux maladies à la fois”, a déclaré Al-Aly.
Une nouvelle approche potentielle du traitement de la toxicomanie
Des millions d’Américains utilisent déjà des médicaments GLP-1, et ce nombre continue de croître. Si de futures études confirment ces résultats, les implications pour la santé publique pourraient être substantielles.
Les chercheurs affirment que les résultats soutiennent la conduite d’essais cliniques spécifiquement conçus pour tester les médicaments GLP-1 comme traitements de la toxicomanie, y compris des études capables de mesurer les effets sur les surdoses et les décès liés aux drogues.
“Les personnes qui prennent ces médicaments contre l’obésité décrivent souvent un apaisement du ‘bruit alimentaire’, une préoccupation persistante pour la nourriture qui pousse à trop manger”, a déclaré Al-Aly.
“Ce que notre étude suggère est quelque chose de plus large : les médicaments GLP-1 peuvent également apaiser ce que j’appelle le ‘bruit de la drogue’, l’envie incessante qui alimente la dépendance à toutes les substances. Ce signal croisé entre les substances indique une biologie commune sous-jacente à la dépendance, et il ouvre la porte à une approche fondamentalement différente : ne pas traiter une dépendance à la fois, mais cibler ce signal biologique commun, ce besoin commun à toutes les dépendances. Allant du bruit de la nourriture au bruit de la drogue, les GLP-1 atténuent le rugissement de la dépendance. “
La recherche a été financée par le Département américain des Anciens Combattants. Selon les auteurs, les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte de données, l’analyse, l’interprétation, la préparation du manuscrit, la révision, l’approbation ou les décisions de publication. Les chercheurs ont également noté que les résultats ne représentent pas les opinions du ministère des Anciens Combattants ou du gouvernement américain.
