Un médicament approuvé par la FDA pourrait enfin aider l’immunothérapie à vaincre un cancer rare du foie
Une forme rare et agressive de cancer du foie a longtemps résisté à l’immunothérapie, un traitement qui aide le système immunitaire de l’organisme à attaquer les cellules cancéreuses. Aujourd’hui, les chercheurs ont identifié un moyen potentiel de surmonter cette résistance en utilisant un médicament approuvé par la FDA et déjà disponible pour une autre condition médicale.
Les résultats suggèrent une nouvelle stratégie de traitement possible pour le carcinome fibrolamellaire, un cancer du foie rare qui touche principalement les enfants et les jeunes adultes.
Le carcinome fibrolamellaire représente environ 2 % de tous les cas de cancer du foie. Il n’existe actuellement aucun remède et la maladie n’est souvent découverte qu’après s’être propagée à d’autres parties du corps, laissant de nombreux patients avec des options de traitement limitées et de faibles perspectives de survie.
Comment le carcinome fibrolamellaire échappe au système immunitaire
L’étude, publiée dans la revue Gastro-entérologieexplique pourquoi l’immunothérapie a lutté contre ce cancer.
Les chercheurs ont découvert que les tumeurs fibrolamellaires modifient leur environnement d’une manière qui empêche les cellules T immunitaires d’atteindre le cancer. Au lieu de pénétrer dans la tumeur et d’attaquer les cellules cancéreuses, les cellules T sont piégées ailleurs. Ce processus, connu sous le nom d’exclusion des lymphocytes T, empêche efficacement le système immunitaire de jouer son rôle normal dans la lutte contre le cancer.
L’équipe a également découvert qu’AMD3100, un médicament déjà approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour un autre trouble, peut perturber ce processus. En empêchant les tumeurs de piéger les cellules T, le médicament permet à ces cellules immunitaires d’atteindre et d’attaquer le cancer.
“Nos résultats fournissent parmi les premières indications de la raison pour laquelle un type d’immunothérapie appelé inhibition du point de contrôle immunitaire n’a pas bien fonctionné chez ces patients, et même si ce médicament particulier n’est pas la solution ultime, il nous enseigne que ce phénomène d’exclusion des lymphocytes T est important à combattre dans le carcinome fibrolamellaire”, a déclaré Praveen Sethupathy ’03, professeur de génomique physiologique et président du département des sciences biomédicales du Collège de médecine vétérinaire.
Sethupathy a été co-auteur principal de l’étude aux côtés du Dr Venu Pillarisetty, oncologue chirurgical à l’Université de Washington.
Une technologie avancée révèle l’environnement tumoral
Pour mieux comprendre ce qui se passait à l’intérieur de ces tumeurs, les chercheurs ont utilisé une technique puissante connue sous le nom de transcriptomique mononucléaire.
Cette technologie a permis à l’équipe d’isoler le noyau de cellules individuelles dans le tissu tumoral et de déterminer quels gènes étaient actifs dans chaque cellule. L’approche a fourni une vision sans précédent du microenvironnement tumoral et des interactions qui s’y déroulent.
“Ce n’est que lorsque nous avons pu utiliser cette technologie que l’image du microenvironnement tumoral a commencé à s’éclaircir pour nous”, a déclaré Andreas Stephanou, co-premier auteur de l’étude et étudiant diplômé de Cornell co-encadré par Sethupathy et Iwijn de Vlaminck, professeur agrégé à l’école Meinig de génie biomédical du Duffield College of Engineering.
Pourquoi l’immunothérapie échoue parfois
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires agissent en activant les cellules T du corps et en les encourageant à pénétrer dans les tumeurs où elles peuvent détruire les cellules cancéreuses.
Ces thérapies ont produit des bénéfices majeurs dans plusieurs cancers, notamment les cancers du foie, du poumon, des reins et de la vessie, ainsi que le mélanome. Cependant, de nombreux autres cancers, notamment les cancers du pancréas, de la prostate et du cerveau, ne répondent souvent pas bien à ces traitements.
Les chercheurs affirment que les caractéristiques du microenvironnement tumoral, notamment l’exclusion des lymphocytes T, peuvent aider à expliquer pourquoi certains cancers restent résistants aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires.
Le rôle des bandes fibreuses dans les tumeurs
Le carcinome fibrolamellaire tire son nom des épaisses bandes fibreuses qui parcourent les tumeurs.
“Malgré toutes les avancées récentes dans l’étude de ce cancer, nous n’avons toujours pas identifié comment ces bandes fibreuses contribuent, voire pas du tout, à la progression de la tumeur”, a déclaré Stephanou.
Les chercheurs ont découvert que ces bandes sont produites par des cellules étoilées, qui sont des cellules hépatiques normales altérées par le cancer. Une fois modifiées, les cellules étoilées libèrent des protéines fibreuses qui construisent les bandes caractéristiques au sein de la tumeur.
En utilisant la technologie unicellulaire, l’équipe a découvert que ces cellules étoilées modifiées envoient également des signaux aux cellules T voisines. Ces signaux éloignent les cellules immunitaires des cellules cancéreuses et les dirigent vers les bandes fibreuses, où les cellules T sont piégées.
AMD3100 restaure l’accès aux cellules immunitaires
“Alors nous avons demandé : et si nous bloquions cette signalisation dans les cellules T avec un composé ?” » dit Sethupathy.
Pour tester cette idée, des chercheurs du laboratoire Pillarisetty de l’Université de Washington ont utilisé des tranches de tissu tumoral de patients et les ont traitées avec AMD3100.
Les résultats ont montré que le médicament a réussi à ramener les lymphocytes T au centre des tumeurs. Lorsque l’AMD3100 a été associé à l’inhibition du point de contrôle immunitaire, l’activation des lymphocytes T a encore augmenté, entraînant une augmentation significative de la mort des cellules tumorales.
Les chercheurs recherchent désormais des spécialistes du cancer du foie intéressés à lancer des essais cliniques pour évaluer l’approche thérapeutique chez les patients.
“Une caractéristique intéressante de ces travaux est que l’AMD3100 est déjà approuvé par la FDA, ce qui peut réduire les risques et potentiellement accélérer les délais des essais cliniques sur le carcinome fibrolamellaire”, a déclaré Sethupathy.
Les co-premiers auteurs de l’étude étaient Jason Carter et Lindsey Dickerson, tous deux membres du laboratoire Pillarisetty de l’Université de Washington. Bo Shui, associé de recherche principal au laboratoire Sethupathy, était également co-auteur.
La recherche a été financée par la Fibrolamellar Cancer Foundation.
