Un médicament qui existe depuis des décennies et utilisé pour traiter plusieurs affections, notamment une infection parasitaire chronique, apparaît désormais comme une option potentielle pour les patients atteints d’une maladie différente et beaucoup plus rare. Les premières découvertes suggèrent que le médicament pourrait aider les personnes atteintes du syndrome de Bachmann-Bupp (BABS), une maladie génétique potentiellement mortelle qui ne touche qu’un petit nombre d’individus dans le monde.
Ces progrès sont le fruit d’une nouvelle collaboration entre Corewell Health, la Michigan State University et Every Cure, un groupe de biotechnologie à but non lucratif axé sur la recherche de nouvelles utilisations pour les médicaments existants.
« En plus de nous aider à réaliser des études précliniques et des analyses rétrospectives, l’équipe d’Every Cure a déjà commencé à nous aider à naviguer dans les voies réglementaires et la conformité à de nombreux niveaux dans l’espoir de pouvoir traiter davantage de nos patients BABS », a déclaré Caleb Bupp, MD, généticien pédiatrique à l’hôpital pour enfants Corewell Health Helen DeVos à Grand Rapids, Michigan. “Ils ouvrent des portes que nous n’aurions jamais pu ouvrir. C’est une période pleine d’espoir et passionnante pour nous tous et, plus important encore, pour nos patients.”
Qu’est-ce que DFMO et comment ça marche
Le médicament, appelé difluorométhylornithine, également connu sous le nom de DFMO ou éflornithine, a une longue histoire en médecine. Il a été utilisé pour traiter la maladie du sommeil en Afrique de l’Ouest, une maladie chronique transmise par la mouche tsé-tsé. Il est également utilisé pour réduire les poils indésirables sur le visage chez les femmes et pour aider à prévenir le retour du neuroblastome.
Des chercheurs de Corewell Health et du Michigan State University College of Human Medicine ont maintenant identifié une autre utilisation possible. Ils ont découvert que le DFMO pouvait aider à traiter le syndrome de Bachmann-Bupp et l’ont déjà administré à un petit nombre de patients dans le cadre d’un protocole expérimental pour un seul patient approuvé par la FDA.
Comprendre le syndrome de Bachmann-Bupp (BABS)
Le BABS est causé par des mutations de gain de fonction dans le gène de l’ornithine décarboxylase ou ODC1. Ces mutations entraînent de sérieux problèmes de développement, notamment des retards importants, un faible tonus musculaire et une perte de cheveux.
DFMO cible directement cette voie. Il agit en inhibant la protéine ODC, ce qui réduit l’activité enzymatique excessive provoquée par le gène muté. Dans le nombre limité de patients traités jusqu’à présent, cette approche a conduit à une amélioration de plusieurs symptômes.
“J’étudie le DFMO et ses effets sur le gène ODC1 depuis trois décennies, y compris son utilisation clinique dans le neuroblastome pédiatrique”, a déclaré André Bachmann, Ph.D., professeur de pédiatrie à la MSU, qui a collaboré avec le Dr Bupp pour être le premier à identifier le BABS chez un patient. “C’est par hasard que nous avons rencontré le Dr Bupp et que nous avons pu utiliser le DFMO sur un patient – et maintenant sur cinq autres – avec des premiers résultats prometteurs.”
Des défis qui ralentissent les progrès
Malgré les premiers résultats encourageants, faire avancer ce traitement potentiel n’a pas été facile. La maladie elle-même est extrêmement rare, avec seulement une vingtaine de cas signalés dans le monde, ce qui rend difficile la sensibilisation et la conception d’études à grande échelle.
Les exigences réglementaires et la complexité du lancement des essais cliniques ont également retardé les progrès. Bien que la Food and Drug Administration (FDA) ait encouragé les Drs. Bupp et Bachmann pour procéder à un essai formel, des obstacles majeurs demeurent, notamment la définition des objectifs de l’étude et l’atteinte d’un nombre suffisant de patients.
“Au cours de la dernière année, nous avons été au point mort dans la progression de notre thérapie DFMO”, a déclaré le Dr Bupp.
Un nouveau partenariat vise à accélérer la recherche
Every Cure intervient pour aider à surmonter ces obstacles. L’organisation s’efforce de renforcer les preuves scientifiques, de sensibiliser davantage les médecins et les groupes de maladies rares, ainsi que de soutenir les systèmes garantissant que les patients sont correctement identifiés et traités à mesure que la recherche se poursuit.
« Notre rôle est d’aider à combler cette lacune en renforçant les preuves derrière BABS et DFMO grâce à des études précliniques, en sensibilisant davantage les médecins et les organisations de maladies rares et en veillant à ce qu’aucun enfant ne reste sans diagnostic ou sans traitement », a déclaré David Fajgenbaum, MD, co-fondateur et président d’Every Cure.
Les trois groupes ont déjà commencé à s’appuyer sur des années de recherches antérieures dirigées par les Drs. Bachmann et Bupp, ainsi que le médecin Surender Rajasekaran, MD de Corewell Health, et d’autres collaborateurs. Une étude préclinique devrait débuter l’année prochaine, marquant une étape importante vers la possibilité d’offrir ce traitement à un plus grand nombre de patients.
