Les scientifiques découvrent pourquoi la perte de poids d’Ozempic et de Wegovy finit par atteindre des plateaux
Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert de nouveaux détails sur la façon dont les médicaments amaigrissants GLP-1, tels que le sémaglutide, affectent les cellules cérébrales, révélant des processus de signalisation internes que les scientifiques commencent seulement à comprendre. Les résultats, basés sur des expériences sur des souris, mettent en lumière pourquoi ces médicaments agissent différemment d’une personne à l’autre et pourquoi leurs effets ralentissent souvent avec le temps.
Les agonistes des récepteurs GLP-1, notamment des médicaments comme Ozempic et Wegovy, sont déjà connus pour aider à réduire l’appétit et favoriser la perte de poids. Les scientifiques ont également identifié les régions du cerveau impliquées dans ces effets. Jusqu’à présent, cependant, on en savait beaucoup moins sur ce qui se passe à l’intérieur des neurones ciblés par ces médicaments.
“Nous en savons beaucoup moins sur les rouages de ce qui se passe dans les neurones ciblés par ces médicaments. En approfondissant ces mécanismes, nous commençons à répondre à certaines de ces questions”, a déclaré l’auteur co-correspondant Andrew Lutas, Ph.D., chercheur à l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK) du NIH.
Signaux des cellules cérébrales liés à la perte de poids
L’équipe de recherche a utilisé l’imagerie par fluorescence pour surveiller l’effet du sémaglutide sur les tissus cérébraux vivants de souris. Les travaux ont été dirigés par la première auteure Claire Gao, Ph.D., boursière postdoctorale à l’Institut national des sciences médicales générales (NIGMS) du NIH.
En bloquant ou en supprimant des molécules de signalisation spécifiques à l’intérieur des neurones, les scientifiques ont pu déterminer quelles voies cellulaires jouaient le plus grand rôle dans les effets de la perte de poids.
Leurs expériences ont montré que l’impact du sémaglutide dépendait fortement de l’augmentation des niveaux d’adénosine monophosphate cyclique, ou AMPc, dans la zone postrema, une partie du cerveau impliquée dans la régulation de l’appétit. Cependant, la réponse n’était pas la même dans tous les neurones.
“Ce n’était pas un phénomène de tout ou rien. Nous avons observé que les réponses de l’AMPc à travers les cellules variaient selon un continuum”, a déclaré l’auteur co-correspondant Michael Krashes, Ph.D., chercheur principal au NIDDK.
Pourquoi certains effets du GLP-1 s’estompent avec le temps
Les chercheurs ont découvert que certains neurones maintenaient des taux élevés d’AMPc pendant des périodes plus longues en présence de sémaglutide. D’autres neurones n’ont montré que des augmentations temporaires. Selon les auteurs, certaines cellules pourraient réduire leur réponse en internalisant ou en dégradant les récepteurs GLP-1.
L’équipe a également testé si elle pouvait prolonger ces signaux. En utilisant le médicament roflumilast pour bloquer la PDE4, une enzyme qui décompose l’AMPc, ils ont pu déplacer davantage de neurones vers une réponse plus durable.
Cette découverte soulève la possibilité que les futurs traitements au GLP-1 puissent rester efficaces pendant des périodes plus longues, réduisant ainsi la fréquence à laquelle les patients ont besoin d’injections. Les scientifiques pensent également que ce type de modulation de l’AMPc pourrait éventuellement aider les personnes à surmonter les plateaux de perte de poids couramment signalés avec les médicaments GLP-1. Les chercheurs préviennent que des études plus approfondies sont nécessaires avant que ces possibilités puissent être confirmées.
Prochaines étapes de la recherche sur le GLP-1
L’une des limites de l’étude était que les chercheurs ne pouvaient observer la signalisation intracellulaire dans les tissus cérébraux que pendant quelques heures à la fois. L’équipe espère utiliser des techniques plus récentes dans de futures études pour suivre la manière dont les médicaments GLP-1 affectent les neurones sur plusieurs jours, voire plusieurs semaines.
Les résultats offrent un examen plus approfondi de la chimie cérébrale derrière les médicaments GLP-1 et pourraient aider à orienter le développement de traitements de perte de poids plus efficaces à l’avenir.
