La maladie d’Alzheimer est souvent décrite en chiffres : des millions de personnes sont touchées, les cas augmentent rapidement et les coûts atteignent des milliards. Pour les familles, cependant, l’expérience est profondément personnelle. “C’est un deuil lent”, explique Nicholas Tonks, professeur au laboratoire de Cold Spring Harbor, dont la mère vivait avec la maladie d’Alzheimer. “Vous perdez la personne morceau par morceau.”
L’un des principaux objectifs de la recherche sur la maladie d’Alzheimer a été l’accumulation de plaque dans le cerveau. Cette plaque est constituée d’amyloïde-β (Aβ), un peptide qui se forme naturellement mais qui peut s’accumuler et se regrouper avec le temps. Il est largement admis que ces dépôts jouent un rôle clé dans la propagation de la maladie.
Cibler PTP1B pour améliorer la mémoire
Tonks, avec l’étudiant diplômé Yuxin Cen et le boursier postdoctoral Steven Ribeiro Alves, a identifié une nouvelle stratégie potentielle. Leurs recherches montrent que le blocage d’une protéine connue sous le nom de PTP1B peut améliorer l’apprentissage et la mémoire dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer.
Tonks a découvert PTP1B pour la première fois en 1988 et a passé des décennies à étudier son rôle dans la santé et la maladie. Dans ces derniers travaux, son équipe a découvert que PTP1B interagit avec une autre protéine appelée tyrosine kinase de la rate (SYK). SYK aide à contrôler les microglies (les cellules immunitaires du cerveau), qui sont responsables de l’élimination des débris tels que l’excès d’Aβ.
“Au cours de la maladie, ces cellules s’épuisent et deviennent moins efficaces”, explique le Cen. “Nos résultats suggèrent que l’inhibition de PTP1B peut améliorer la fonction microgliale, en éliminant les plaques Aβ.”
Liens avec le métabolisme et le risque de maladie
La maladie d’Alzheimer est également fortement associée à l’obésité et au diabète de type 2, qui sont tous deux des facteurs de risque reconnus. On pense que ces conditions contribuent au fardeau mondial croissant de la maladie d’Alzheimer. Étant donné que PTP1B est déjà considérée comme une cible thérapeutique pour les troubles métaboliques, ce lien renforce les arguments en faveur de son exploration également dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Vers des traitements plus efficaces contre la maladie d’Alzheimer
Les thérapies actuelles contre la maladie d’Alzheimer se concentrent en grande partie sur la réduction de l’accumulation d’Aβ, mais leurs bénéfices sont souvent limités pour de nombreux patients. “L’utilisation d’inhibiteurs de la PTP1B qui ciblent plusieurs aspects de la pathologie, y compris la clairance de l’Aβ, pourrait avoir un impact supplémentaire”, explique Ribeiro Alves.
Le laboratoire Tonks collabore désormais avec DepYmed, Inc. pour développer des inhibiteurs de PTP1B pour plusieurs applications médicales. Pour la maladie d’Alzheimer, Tonks envisage de combiner ces inhibiteurs avec des médicaments déjà approuvés. “L’objectif est de ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer et d’améliorer la qualité de vie des patients”, explique-t-il. Alors que PTP1B apparaît comme une cible prometteuse, cette approche pourrait aider à se rapprocher de cet objectif.
